2) снижение артериального давления
3) увеличение темпов роста
4) опережение костного возраста (+)
Болезнь Иценко–Кушинга представляет собой АКТГ-зависимый эндогенный гиперкортицизм, обусловленный гиперсекрецией адренокортикотропного гормона кортикотропными клетками гипофиза. Избыток АКТГ стимулирует не только синтез кортизола, но и продукцию надпочечниковых андрогенов. Именно андрогенный компонент у ребёнка может приводить к ускорению созревания зон роста и опережению костного возраста, особенно в допубертатном периоде.
Андрогены усиливают дифференцировку хрящевых клеток эпифизарных зон, поэтому у ребёнка могут появляться признаки преждевременного адренархе, акне, гирсутизм или вирилизация; при этом костный возраст оказывается старше паспортного. Однако избыток кортизола одновременно подавляет секрецию гормона роста и действие системы ГР–ИФР-1 , что обычно проявляется снижением скорости роста. Поэтому ускорение роста для болезни Иценко–Кушинга нехарактерно, а костный возраст может быть как опережающим при выраженной андрогенной стимуляции, так и задержанным при преобладании глюкокортикоидного эффекта.
Уменьшение размеров надпочечников не соответствует патогенезу АКТГ-зависимого гиперкортицизма: длительная стимуляция обычно вызывает их двустороннюю гиперплазию. Артериальная гипертензия, напротив, является частым проявлением гиперкортицизма вследствие минералокортикоидного эффекта кортизола, задержки натрия и повышения сосудистой реактивности. Диагноз подтверждают выявлением автономной гиперсекреции кортизола и определяют её зависимость от АКТГ.
| Признак или исследование | Ожидаемые данные при болезни Иценко–Кушинга | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Темп роста и масса тела | Замедление линейного роста при прогрессирующем увеличении массы тела, преимущественно с центральным отложением жира | Сочетание задержки роста и ожирения более подозрительно на гиперкортицизм, чем изолированное конституциональное ожирение |
| Артериальное давление | Повышение систолического и диастолического давления | Отражает сосудистый и минералокортикоидный эффекты избытка кортизола; гипотензия для заболевания нехарактерна |
| Костный возраст и андрогенные признаки | Возможны опережение костного возраста, раннее адренархе, акне, гирсутизм или вирилизация | Связано с повышением продукции надпочечниковых андрогенов под влиянием АКТГ; при преобладании действия кортизола костный возраст может быть задержан |
| Состояние надпочечников | Чаще двусторонняя гиперплазия, иногда без грубых изменений на визуализации | Отличает АКТГ-зависимый процесс от длительного экзогенного приёма глюкокортикоидов, при котором возможна атрофия коры |
| Суточная экскреция свободного кортизола | Повышена в нескольких порциях суточной мочи | Подтверждает избыточную продукцию кортизола; результат оценивают с учётом объёма мочи и повторных измерений |
| Ночной ритм кортизола | Утрата физиологического вечерне-ночного снижения кортизола | Повышенный поздневечерний кортизол является чувствительным признаком эндогенного гиперкортицизма |
| АКТГ и проба с дексаметазоном | АКТГ повышен или неадекватно нормален; подавление кортизола низкой дозой дексаметазона отсутствует, при пробе с высокой дозой возможно частичное подавление | Подтверждает АКТГ-зависимый характер и в совокупности с МРТ гипофиза помогает установить гипофизарное происхождение гиперкортицизма |
Опережение костного возраста в данном вопросе следует понимать как возможное проявление сочетанного избытка кортизола и надпочечниковых андрогенов, а не как универсальный признак заболевания. Изолированная оценка костного возраста не позволяет подтвердить диагноз и должна интерпретироваться вместе с динамикой роста, клиническими признаками и гормональными тестами. После подтверждения болезни Иценко–Кушинга методом выбора у детей обычно является транссфеноидальное удаление АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза. При сохраняющемся гиперкортицизме применяют медикаментозное подавление стероидогенеза и другие специализированные методы лечения.