2) в первые месяцы жизни (+)
3) в возрасте 18 лет и старше
4) в подростковом возрасте
При двуаллельной патогенной мутации гена LEP формируется врождённый дефицит лептина — гормона, синтезируемого адипоцитами и участвующего в регуляции насыщения и энергетического обмена. У ребёнка обычно отмечается нормальная масса тела при рождении, однако уже в первые месяцы жизни развивается быстро прогрессирующее ожирение, обусловленное выраженной гиперфагией и снижением центрального сигнала насыщения.
Лептин воздействует на гипоталамические центры, в частности на нейроны проопиомеланокортина и меланокортиновую систему. При его отсутствии нарушается торможение аппетита, повышается потребление пищи, снижается энергозатрата; нередко присоединяются инсулинорезистентность, дислипидемия, рецидивирующие инфекции и гипогонадотропный гипогонадизм. Столь раннее начало тяжёлого ожирения с неконтролируемым аппетитом является характерным признаком моногенного лептинового ожирения.
Диагноз предполагают при тяжёлом ожирении раннего возраста, несоответствующе низкой концентрации лептина для выраженности жировой массы и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена LEP. В отличие от распространённого полигенного ожирения, заболевание имеет преимущественно аутосомно-рецессивный характер. Патогенетическим лечением служит заместительная терапия рекомбинантным лептином, которая уменьшает гиперфагию и способствует снижению массы тела при подтверждённом дефиците гормона.
| Состояние | Возраст манифестации | Аппетит и фенотип | Уровень лептина | Подтверждение |
|---|---|---|---|---|
| Врожденный дефицит лептина, мутация LEP | Первые месяцы жизни | Выраженная гиперфагия, быстро нарастающее тяжёлое ожирение | Крайне низкий или неопределяемый относительно массы жировой ткани | Двуаллельный патогенный вариант LEP |
| Дефицит рецептора лептина, мутация LEPR | Раннее детство | Гиперфагия и тяжёлое раннее ожирение, сходные с дефицитом лептина | Обычно нормальный или повышенный | Патогенный вариант LEPR, отсутствие ответа на лептин |
| Мутация MC4R | Раннее детство | Гиперфагия, ускоренный рост в детстве, часто повышенная безжировая масса | Нормальный или повышенный | Патогенный вариант гена меланокортинового рецептора 4-го типа |
| Синдромальные формы ожирения | Зависит от синдрома | Ожирение сочетается с задержкой развития, дисморфиями, органными нарушениями | Вариабельный | Клинический синдром и генетическое исследование |
| Полигенное или экзогенно-конституциональное ожирение | Чаще школьный или подростковый возраст | Аппетит изменён умеренно, обычно отсутствует крайняя гиперфагия | Соответствует массе жировой ткани | Клиническая оценка, без моногенного дефекта |
Раннее начало ожирения с навязчивым пищевым поведением требует обследования на моногенные формы, особенно при семейном анамнезе и кровнородственном браке. Концентрацию лептина следует интерпретировать с учётом индекса массы тела и количества жировой ткани: при обычном ожирении она чаще повышена вследствие лептинорезистентности. Выявление дефекта LEP имеет значение для медико-генетического консультирования и выбора специфической заместительной терапии.