2) повышается (+)
3) зависит от положения гонад
4) не изменяется
При синдроме резистентности к андрогенам функция клеток Лейдига обычно сохранена, а основным патогенетическим дефектом является нарушение действия андрогенов на ткани вследствие патогенных вариантов гена AR, кодирующего андрогеновый рецептор. Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецепторами ЛГ/ХГЧ на клетках Лейдига и стимулирует стероидогенез, поэтому после его введения продукция тестостерона возрастает. Таким образом, положительный ответ тестикул на стимуляцию подтверждает наличие функционально активной тестикулярной ткани.
Повышение тестостерона принципиально важно для дифференциальной диагностики нарушений полового развития у ребёнка с кариотипом 46,XY. При резистентности к андрогенам концентрация тестостерона может быть нормальной или повышенной для соответствующей стадии развития, однако ткани-мишени не реализуют его эффекты. При полной форме синдрома это приводит к женскому наружному фенотипу при наличии яичек и отсутствии матки, поскольку клетки Сертоли секретируют антимюллеров гормон; при частичной форме степень маскулинизации наружных гениталий варьирует.
| Состояние | Ответ тестостерона на ХГЧ | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|
| Синдром резистентности к андрогенам | Повышается | Сохранён синтез андрогенов при нарушении их действия вследствие дефекта рецептора AR |
| Полная резистентность к андрогенам | Нормальный или выраженный подъём | Кариотип 46,XY, женский наружный фенотип, матка отсутствует |
| Частичная резистентность к андрогенам | Повышается | Различная степень недостаточной вирилизации наружных гениталий |
| Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа | Тестостерон повышается | Недостаточное образование дигидротестостерона; характерно повышенное отношение тестостерон/ДГТ после стимуляции |
| Гипоплазия клеток Лейдига / дефект рецептора ЛГ | Недостаточный или отсутствующий подъём | Нарушена непосредственно стимуляция синтеза тестостерона |
| Дисгенезия гонад | Ответ снижен или отсутствует | Недостаточная функциональная тестикулярная ткань, часто снижены и другие маркеры функции гонад |
| Нормально функционирующие яички | Выраженное повышение | Сохранённая стероидогенная функция клеток Лейдига |
Тест с ХГЧ оценивает прежде всего способность клеток Лейдига синтезировать тестостерон, а не чувствительность тканей к андрогенам. Поэтому при синдроме резистентности к андрогенам положительная гормональная реакция сочетается с недостаточной или отсутствующей вирилизацией. Для подтверждения диагноза учитывают кариотип, уровни тестостерона, ЛГ, АМГ и дигидротестостерона, а окончательная верификация возможна при выявлении патогенного варианта гена AR.