2) преимущественным нарушением синтеза дегидроэпиандростендиона
3) преимущественным нарушением синтеза кортизола
4) дефицитом всех гормонов коры надпочечников (+)
StAR-протеин обеспечивает перенос холестерина с наружной на внутреннюю мембрану митохондрий, где фермент CYP11A1 превращает его в прегненолон — общий предшественник всех стероидных гормонов. При биаллельных патогенных вариантах гена STAR блокируется начальный, общий для всех путей этап стероидогенеза, поэтому снижается продукция глюкокортикоидов, минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Одновременно нарушается синтез половых стероидов в гонадах, что соответствует липоидной врожденной гиперплазии коры надпочечников.
Тяжелый дефицит кортизола и альдостерона проявляется первичной надпочечниковой недостаточностью с гипогликемией, гипонатриемией, гиперкалиемией, дегидратацией и артериальной гипотензией; лабораторно характерны повышение АКТГ и активности ренина при низких концентрациях кортизола и альдостерона. У детей с кариотипом 46,XY недостаток внутриутробного синтеза тестостерона приводит к выраженной недостаточной маскулинизации наружных половых органов, нередко с женским фенотипом. Накопление эфиров холестерина в стероидогенных клетках дополнительно повреждает кору надпочечников и прогрессивно угнетает остаточный стероидогенез.
| Диагностический признак | Дефект StAR-протеина | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Уровень блока | Перенос холестерина во внутреннюю мембрану митохондрий | Нарушается самый ранний этап синтеза всех стероидов |
| Гормональный профиль | Снижены кортизол, альдостерон и надпочечниковые андрогены | В отличие от ферментных дефектов отсутствует преимущественное накопление отдельного предшественника |
| АКТГ и ренин | Значительно повышены | Подтверждают первичный характер надпочечниковой недостаточности |
| Водно-электролитные нарушения | Гипонатриемия, гиперкалиемия, дегидратация | Отражают выраженный дефицит минералокортикоидов |
| Половой фенотип при 46,XY | Тяжелая недостаточная маскулинизация, часто женские наружные половые органы | Связана с внутриутробным дефицитом тестикулярных андрогенов |
| Ключевое подтверждение | Выявление биаллельных патогенных вариантов STAR | Позволяет отличить заболевание от дефицита CYP11A1 и других форм врожденной надпочечниковой недостаточности |
Лечение направлено на пожизненное замещение дефицита гормонов: назначают гидрокортизон, а при минералокортикоидной недостаточности — флудрокортизон и дополнительный натрий в младенческом возрасте. При интеркуррентных заболеваниях или хирургических вмешательствах дозу глюкокортикоида увеличивают для профилактики адреналового криза. Детям с нарушением формирования пола необходимы мультидисциплинарное наблюдение, генетическое консультирование семьи и оценка функции гонад. Таким образом, генерализованный дефицит стероидов является прямым следствием блока общего начального этапа стероидогенеза.