2) Дауна
3) Нунан
4) МакКьюна-Олбрайта-Брайцева
Синдром Сотоса — генетически обусловленный синдром избыточного роста, чаще связанный с патогенным вариантом гена NSD1 или микроделецией участка 5q35. Для него характерны макросомия и макроцефалия, ускоренное созревание костей, характерные черты лица и задержка психомоторного развития. Неонатальная гипогликемия вследствие врождённого гиперинсулинизма является признанным эндокринным проявлением синдрома, хотя встречается не у каждого пациента.
Патогенез гиперинсулинизма при синдроме Сотоса окончательно не установлен; предполагается нарушение регуляции транскрипции и функции β-клеток поджелудочной железы вследствие дефекта NSD1. Избыточная секреция инсулина подавляет липолиз и кетогенез, поэтому гипогликемия сопровождается неадекватно низкими концентрациями свободных жирных кислот и β-гидроксибутирата. Клинически возможны судороги, вялость, нарушения сознания и апноэ; длительная или повторная гипогликемия опасна необратимым поражением центральной нервной системы.
Диагноз подтверждают исследованием критической пробы во время гипогликемии: при концентрации глюкозы обычно ниже 2,8–3,0 ммоль/л выявляются сохраняющиеся инсулин и С-пептид, подавленные кетоновые тела и свободные жирные кислоты, а после введения глюкагона наблюдается существенный подъём гликемии. Ведение включает немедленную коррекцию гипогликемии, обеспечение достаточной углеводной нагрузки и, при необходимости, терапию диазоксидом; при недостаточном эффекте рассматриваются октреотид и специализированное лечение в зависимости от формы заболевания.
| Признак | Синдром Сотоса | Синдром Дауна | Синдром Нунан | Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта—Брайцева |
|---|---|---|---|---|
| Типичная генетическая основа | Патогенный вариант NSD1 или микроделеция 5q35 | Трисомия 21-й хромосомы | Аномалии сигнального пути RAS/MAPK, чаще PTPN11, SOS1, RAF1 | Постзиготическая активирующая мутация GNAS, мозаицизм |
| Ведущий фенотип | Пренатальный и постнатальный избыточный рост, макроцефалия, ускоренное костное созревание | Дисморфия, мышечная гипотония, задержка развития, высокий риск заболеваний щитовидной железы | Низкорослость, характерное лицо, пороки сердца, крипторхизм | Кожные пятна типа кофе с молоком , полиостозная фиброзная дисплазия, автономные эндокринопатии |
| Связь с врождённым гиперинсулинизмом | Характерная ассоциация; гипогликемия чаще выявляется в неонатальном периоде и может быть транзиторной | Не относится к типичным проявлениям синдрома | Не является характерным компонентом; гипогликемия возможна по другим причинам | Не является типичным проявлением; преобладают гиперфункция эндокринных органов и резистентность к гормонам |
| Лабораторный профиль при гипогликемии | Инсулин и С-пептид не подавлены, кетогенез и липолиз подавлены, возможен положительный тест с глюкагоном | Ищут альтернативные причины гипогликемии; специфического профиля гиперинсулинизма нет | Профиль зависит от причины гипогликемии и обычно не соответствует врождённому гиперинсулинизму | Гипогликемия не является ведущим диагностическим признаком |
| Ключ к дифференциальной диагностике | Сочетание гиперинсулинемической гипогликемии с избыточным ростом и характерным фенотипом; подтверждение исследованием NSD1 | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое подтверждение трисомии 21 | Фенотип РASопатии и врождённый порок сердца, особенно стеноз клапана лёгочной артерии | Мозаичный фенотип с пятнами кофе с молоком , поражением костей и полиэндокринной гиперфункцией |
| Основной принцип ведения гипогликемии | Неотложная коррекция глюкозы, поддержание углеводной нагрузки, диазоксид при чувствительности к нему | Лечение определяется установленной причиной гипогликемии | Коррекция основного заболевания и метаболического нарушения | Лечение автономной гиперфункции поражённого эндокринного органа |
Таким образом, именно синдром Сотоса имеет доказанную клиническую связь с врождённым гиперинсулинизмом и неонатальной гиперинсулинемической гипогликемией. При выявлении гипогликемии у ребёнка с признаками избыточного роста необходимо одновременно оценивать гормональный профиль и проводить молекулярно-генетическое обследование. Даже транзиторная форма требует наблюдения, поскольку тяжесть эпизодов не всегда соответствует длительности заболевания. Раннее распознавание и лечение снижают риск неврологических последствий.