2) аутосомно-доминантный генетический дефект с неполной пенетрантностью (+)
3) внутриутробно перенесенную вирусную инфекцию
4) воздействие ионизирующей радиации
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) в большинстве случаев обусловлена мутациями генов саркомерных белков: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3 и других. Тип наследования обычно аутосомно-доминантный, однако заболевание характеризуется неполной, часто возрастзависимой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью: носитель патогенного варианта может длительно не иметь признаков болезни, а выраженность гипертрофии у разных членов семьи существенно различается. Возможны также новые (de novo) мутации и генетически обусловленные фенокопии ГКМП.
Нарушение структуры саркомера приводит к гиперсократимости миокарда, нарушению диастолического расслабления, гипертрофии кардиомиоцитов, их дезорганизации и формированию интерстициального фиброза. Клиническими последствиями становятся обструкция выносящего тракта левого желудочка, увеличение давления наполнения, ишемия, наджелудочковые и желудочковые аритмии. Диагноз предполагают при необъяснимом утолщении стенок левого желудочка: у взрослых обычно при максимальной толщине миокарда не менее 15 мм, а у детей — при значении Z-score более 2 с учетом площади поверхности тела.
| Состояние или механизм | Типичные признаки | Отличие от ГКМП |
|---|---|---|
| Саркомерная ГКМП | Аутосомно-доминантное наследование, семейные случаи, асимметричная гипертрофия, возможная обструкция выносящего тракта | Гипертрофия не объясняется гипертензией, клапанным пороком или системным заболеванием |
| Артериальная гипертензия | Чаще концентрическая гипертрофия, длительное повышение артериального давления | Регресс гипертрофии возможен при эффективном контроле давления; семейный саркомерный анамнез обычно отсутствует |
| Физиологическое спортивное сердце | Симметричная гипертрофия, увеличенная полость левого желудочка, сохраненная диастолическая функция | После прекращения интенсивных нагрузок возможен обратный регресс; отсутствуют выраженный фиброз и патологическая обструкция |
| Болезни накопления и метаболические фенокопии | Гипертрофия в сочетании с неврологическими, мышечными, почечными или системными проявлениями | Требуют поиска специфического субстрата, например болезни Фабри или Помпе; наследование может отличаться от аутосомно-доминантного |
| Митохондриальные заболевания и синдромы | Кардиомиопатия сочетается с поражением нервной системы, скелетных мышц, органов слуха или зрения | Гипертрофия является частью мультисистемного заболевания, а не изолированным саркомерным фенотипом |
| Миокардит | Острое или подострое начало, воспалительные маркеры, повышение тропонина, изменения на МРТ сердца | Может вызывать повреждение и дилатацию миокарда, но не является типичной причиной наследственной ГКМП |
| Ионизирующее излучение | Поздние лучевые повреждения, преимущественно фиброз и поражение клапанов или коронарных артерий | Не относится к установленным причинам первичной саркомерной ГКМП |
При выявлении ГКМП рекомендуется обследование родственников первой линии с использованием ЭКГ и эхокардиографии, а при наличии показаний — молекулярно-генетическое тестирование. Отрицательный генетический результат не исключает заболевание, поскольку известны не все патогенные варианты. Наблюдение должно включать оценку симптомов, градиента обструкции, функции левого желудочка, аритмий и риска внезапной сердечной смерти. Генетическое консультирование помогает определить необходимость каскадного обследования семьи.