2) в-адренорецепторов (+)
3) калиевых каналов
4) кальциевых каналов
Метопролол относится к селективным блокаторам β1-адренорецепторов. Он конкурентно препятствует действию катехоламинов — адреналина и норадреналина — на миокард и проводящую систему сердца. В результате снижаются частота синусового ритма, сила сокращений и скорость атриовентрикулярного проведения, а также уменьшается секреция ренина в почках.
По классификации антиаритмических препаратов Вогана—Вильямса метопролол относится к препаратам II класса. Его антиаритмический эффект связан преимущественно с подавлением симпатических влияний: удлиняется эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла и замедляется проведение импульса. На электрокардиограмме это может проявляться синусовой брадикардией и умеренным увеличением интервала P–Q (PR).
Другие указанные группы воздействуют на ионные каналы: блокаторы быстрых натриевых каналов относятся к I классу, калиевых каналов — к III классу, а кальциевых каналов — к IV классу. Поэтому механизм действия метопролола не связан с непосредственной блокадой натриевого, калиевого или кальциевого тока.
| Фармакологическая группа | Основная мишень | Ведущий электрофизиологический эффект | Примеры |
|---|---|---|---|
| II класс антиаритмиков | β-адренорецепторы | Замедление синусового ритма и атриовентрикулярного проведения, снижение симпатической стимуляции | Метопролол, бисопролол, эсмолол, пропранолол |
| I класс антиаритмиков | Быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов | Снижение скорости деполяризации и проведения возбуждения в рабочем миокарде | Флекаинид, пропафенон, лидокаин |
| III класс антиаритмиков | Калиевые каналы | Удлинение реполяризации и эффективного рефрактерного периода, возможное увеличение QT | Амиодарон, соталол, ибутилид |
| IV класс антиаритмиков | Медленные кальциевые каналы L-типа | Замедление проведения через атриовентрикулярный узел и снижение сократимости | Верапамил, дилтиазем |
| β1-селективность метопролола | Преимущественно β1-рецепторы сердца | Отрицательные хроно-, ино- и дромотропный эффекты | Селективность выражена в терапевтических дозах и снижается при их увеличении |
| Основные клинические эффекты | Сердечно-сосудистая симпатическая регуляция | Снижение частоты сердечных сокращений, потребности миокарда в кислороде и активности ренин-ангиотензиновой системы | Контроль тахиаритмий, артериальной гипертензии и отдельных форм хронической сердечной недостаточности |
У детей метопролол применяют по показаниям, с учетом возраста, массы тела, функции миокарда и риска нарушений проводимости. Наиболее значимые нежелательные эффекты включают брадикардию, артериальную гипотензию, атриовентрикулярную блокаду и ухудшение бронхиальной обструкции у предрасположенных пациентов. Перед назначением оценивают частоту пульса, артериальное давление и электрокардиограмму; резкая отмена препарата нежелательна из-за риска синдрома отмены и усиления симпатической активности.