2) блокаторы кальциевых каналов
3) ингибиторы АПФ
4) оксид азота (+)
Оксид азота (NO) является мощным эндогенным вазодилататором малого круга кровообращения. Проникая в гладкомышечные клетки легочных артериол, он активирует растворимую гуанилатциклазу, повышает внутриклеточную концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и снижает содержание ионизированного кальция. Результатом становится быстрое расслабление сосудистой стенки, уменьшение легочного сосудистого сопротивления и давления в легочной артерии. Этот механизм относится к ключевым путям регуляции тонуса легочных сосудов и используется в терапии легочной гипертензии.
При ингаляционном введении NO преимущественно достигает сосудов, окружающих вентилируемые альвеолы, поэтому оказывает выраженное селективное действие на легочное русло и способствует улучшению вентиляционно-перфузионных отношений. После диффузии в кровь NO быстро инактивируется гемоглобином, что ограничивает системную вазодилатацию и снижение артериального давления. Кислород также уменьшает гипоксическую вазоконстрикцию легочных артериол, а простаноиды непосредственно расширяют легочные сосуды; поэтому эти воздействия особенно значимы при состояниях с резко повышенным легочным сосудистым сопротивлением.
| Средство или группа | Основной механизм | Значение для легочного кровообращения |
|---|---|---|
| Оксид азота | Активация растворимой гуанилатциклазы → повышение цГМФ | Быстрая селективная вазодилатация легочных сосудов при ингаляционном введении |
| Кислород | Устранение альвеолярной гипоксии и гипоксической вазоконстрикции | Снижает легочное сосудистое сопротивление при гипоксемии |
| Простаноиды | Активация аденилатциклазы с увеличением цАМФ в гладкомышечных клетках | Выраженная вазодилатация и антипролиферативное действие на легочное сосудистое русло |
| Блокаторы кальциевых каналов | Уменьшение поступления Ca2+ в гладкомышечные клетки | Применимы при легочной артериальной гипертензии только у тщательно отобранных пациентов с положительной вазореактивной пробой |
| Ингибиторы АПФ | Снижение образования ангиотензина II | Не относятся к специфическим мощным дилататорам легочного сосудистого русла |
| Диуретики | Уменьшение объема циркулирующей крови и венозного застоя | Снижают перегрузку правых отделов сердца, но непосредственно легочные артериолы существенно не расширяют |
Особое клиническое значение имеет ингаляционный NO при острых состояниях, сопровождающихся выраженным повышением легочного сосудистого сопротивления, в том числе при персистирующей легочной гипертензии новорожденных и некоторых периоперационных ситуациях. Его быстрый эффект позволяет также оценивать обратимость вазоконстрикции легочных артерий в рамках вазореактивного тестирования. При длительном ведении легочной артериальной гипертензии выбор специфической терапии определяется ее этиологией, гемодинамическими показателями и группой риска, а не только непосредственной силой вазодилатирующего действия препарата. Поэтому среди предложенных в тесте средств именно оксид азота соответствует понятию мощного легочного вазодилататора.