2) быстрых натриевых каналов
3) кальциевых каналов
4) калиевых каналов
Пропранолол относится к неселективным блокаторам β-адренорецепторов и по классификации антиаритмических препаратов Vaughan–Williams входит во II класс. Он блокирует β1- и β2-адренорецепторы, препятствуя действию катехоламинов. В результате уменьшаются активность аденилатциклазы и внутриклеточная концентрация цАМФ, что снижает симпатическую стимуляцию миокарда.
Основные электрофизиологические эффекты пропранолола — отрицательные хронотропный, инотропный и дромотропный: урежение синусового ритма, уменьшение силы сокращений и замедление проведения импульса через атриовентрикулярный узел. Поэтому препарат применяют при некоторых наджелудочковых тахиаритмиях, для контроля частоты сокращений желудочков и профилактики катехоламин-зависимых аритмий, включая отдельные варианты синдрома удлинённого интервала QT. Его мишенью являются рецепторы, а не быстрые натриевые, кальциевые или калиевые каналы, хотя снижение β-адренергической стимуляции опосредованно уменьшает ток кальция в кардиомиоцитах.
Неселективная β-блокада имеет клиническое значение в педиатрии: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада, бронхоспазм и маскирование симптомов гипогликемии. Назначение требует оценки частоты сердечных сокращений, артериального давления, функции дыхания и риска нарушений углеводного обмена. При выраженной дисфункции синусового узла, значимой AV-блокаде и бронхообструктивных заболеваниях препарат применяют с особой осторожностью или выбирают альтернативную терапию.
| Класс или мишень | Основной механизм | Типичные представители | Ключевой электрофизиологический эффект |
|---|---|---|---|
| I класс: быстрые натриевые каналы | Блокада быстрого натриевого тока в рабочих кардиомиоцитах | Лидокаин, пропафенон, флекаинид | Замедление деполяризации и проведения по миокарду |
| II класс: β-адренорецепторы | Подавление симпатической стимуляции через блокаду β1/β2-рецепторов | Пропранолол, метопролол, эсмолол | Урежение автоматизма, замедление AV-проведения, снижение сократимости |
| III класс: калиевые каналы | Замедление реполяризации за счёт блокады калиевого тока | Амиодарон, соталол, ибутилид | Удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода |
| IV класс: медленные кальциевые каналы L-типа | Блокада кальциевого тока преимущественно в тканях синусового и AV-узла | Верапамил, дилтиазем | Замедление AV-проведения и увеличение рефрактерности AV-узла |
| Аденозинергическая мишень | Кратковременная активация A1-рецепторов и подавление AV-проведения | Аденозин | Купирование некоторых пароксизмальных наджелудочковых тахикардий |
| Парасимпатическое влияние | Усиление вагусных эффектов и снижение симпатического воздействия на сердце | Дигоксин | Замедление AV-проведения; механизм не сводится к прямой блокаде ионного канала |
Таким образом, правильная классификация пропранолола определяется его рецепторной мишенью и принадлежностью ко II классу антиаритмических средств. Блокада β1-рецепторов особенно важна для подавления тахикардии и катехоламин-индуцированных нарушений ритма. Блокада β2-рецепторов объясняет необходимость осторожности при бронхоспазме и гипогликемии. Выбор дозы у ребёнка должен учитывать возраст, массу тела, тип аритмии и показатели гемодинамики.