2) 2-2,5
3) 1,5-3
4) 0,8-2 (+)
Терапевтическая концентрация дигоксина в сыворотке крови при лечении хронической сердечной недостаточности в традиционно используемом диапазоне составляет 0,8–2,0 нг/мл, поэтому правильным является вариант 4. Дигоксин ингибирует Na+/K+-АТФазу кардиомиоцитов, повышает содержание внутриклеточного кальция и усиливает сократимость миокарда. Одновременно препарат увеличивает парасимпатическое влияние на проводящую систему сердца, замедляя атриовентрикулярное проведение и снижая частоту сердечных сокращений.
Дигоксин обладает узким терапевтическим индексом, то есть разница между эффективной и токсической концентрациями невелика. Значения выше 2 нг/мл традиционно расцениваются как повышающие вероятность интоксикации, однако токсические эффекты возможны и при более низком уровне, особенно при почечной недостаточности, гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии и лекарственных взаимодействиях. Клиническими признаками передозировки могут быть анорексия, тошнота, рвота, нарушения зрения, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада и желудочковые аритмии.
Определять концентрацию следует после завершения фазы распределения препарата — обычно не ранее чем через 6–8 часов после приема, предпочтительно перед очередной дозой. У детей дозу рассчитывают индивидуально с учетом возраста, массы тела, функции почек и сопутствующей терапии. В современных рекомендациях для больных с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса нередко стремятся к более низким концентрациям около 0,5–0,9 нг/мл, но в учебных и лабораторных справочных диапазонах традиционно указывается интервал 0,8–2,0 нг/мл.
| Концентрация дигоксина | Клиническая интерпретация | Тактика и важные замечания |
|---|---|---|
| Менее 0,5 нг/мл | Эффект может быть недостаточным, особенно при выраженной сердечной недостаточности | Оценивают клинический ответ, соблюдение режима приема, функцию почек и необходимость коррекции дозы |
| 0,5–0,9 нг/мл | Предпочтительный целевой диапазон в современных подходах к терапии сердечной недостаточности у части пациентов | Позволяет снизить риск токсичности при сохранении клинического эффекта |
| 0,8–2,0 нг/мл | Традиционный терапевтический диапазон, используемый в тестовых заданиях и лабораторных справочниках | Оценка должна проводиться вместе с симптомами, ЭКГ и показателями электролитов |
| Более 2,0 нг/мл | Высокая вероятность дигиталисной интоксикации | Необходимы повторная оценка концентрации, ЭКГ, калия, магния, креатинина и пересмотр дозирования |
| Любая концентрация при гипокалиемии | Риск токсичности повышен даже при формально терапевтическом уровне | Корректируют дефицит калия и устраняют причины электролитных нарушений |
| Любая концентрация при почечной недостаточности | Возможна кумуляция вследствие замедленного выведения дигоксина | Требуются снижение дозы или увеличение интервала между приемами и регулярный контроль функции почек |
Сывороточная концентрация не должна рассматриваться изолированно как единственный критерий эффективности или безопасности. При подозрении на интоксикацию приоритет имеют клинические проявления и электрокардиографические изменения, а не только числовое значение анализа. При тяжелых аритмиях и выраженной дигиталисной токсичности может потребоваться применение специфических Fab-фрагментов антител к дигоксину.