2) антагонистов кальциевых каналов
3) селективных бета-адреноблокаторов
4) метаболических препаратов
Фармакологическое закрытие открытого артериального протока основано на снижении синтеза простагландина E2 (PGE2). В норме PGE2, взаимодействуя с рецепторами EP2/EP4 в стенке протока, активирует аденилатциклазу, повышает уровень цАМФ и вызывает расслабление гладкомышечных клеток. После рождения повышение напряжения кислорода и уменьшение концентрации PGE2 способствуют функциональному, а затем анатомическому закрытию протока.
Индометацин и ибупрофен ингибируют циклооксигеназу, подавляя образование простагландинов и вызывая сокращение гладкой мускулатуры артериального протока. В отдельных клинических ситуациях для закрытия гемодинамически значимого протока применяют парацетамол, влияющий на синтез простагландинов иным участком ферментного пути. Решение о терапии принимают при наличии эхокардиографических признаков значимого сброса слева направо и клинических проявлений, поскольку сам факт визуализации протока не всегда требует медикаментозного вмешательства.
| Фактор или препарат | Механизм действия | Влияние на артериальный проток | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Индометацин | Ингибирование циклооксигеназы и синтеза PGE2 | Сужение и функциональное закрытие | Один из стандартных препаратов у недоношенных новорождённых |
| Ибупрофен | Ингибирование циклооксигеназы с уменьшением продукции простагландинов | Сужение протока | Альтернатива индометацину; учитывают функцию почек и риск кровотечения |
| Парацетамол | Подавление синтеза простагландинов преимущественно на уровне пероксидазного компонента | Возможное закрытие протока | Рассматривается при противопоказаниях или неэффективности НПВП |
| Простагландин E1 (алпростадил) | Активация простагландиновых рецепторов и расслабление стенки протока | Поддержание проходимости | Применяется при критических врождённых пороках, зависящих от артериального протока |
| Эхокардиографические признаки гемодинамической значимости | Выявление сброса слева направо, расширения левых отделов, увеличения лёгочного кровотока | Подтверждают влияние протока на кровообращение | Определяют необходимость наблюдения или лечения |
| Антагонисты кальциевых каналов, β-адреноблокаторы и метаболические препараты | Не обеспечивают целенаправленного подавления синтеза PGE2 | Надёжного медикаментозного закрытия не вызывают | Не относятся к стандартной терапии открытого артериального протока |
Гемодинамически значимый открытый артериальный проток может проявляться тахипноэ, потребностью в респираторной поддержке, гипердинамической пульсацией и непрерывным систолодиастолическим шумом. На эхокардиографии оценивают диаметр протока, направление и объём шунта, соотношение размеров левого предсердия и корня аорты, а также признаки системного гипоперфузионного обкрадывания . Перед назначением ингибиторов простагландинового пути необходимо учитывать тромбоцитопению, почечную недостаточность, некротизирующий энтероколит и активное кровотечение. Следовательно, закрытие протока достигается не неспецифическим влиянием на сердечно-сосудистую систему, а целенаправленным уменьшением простагландин-зависимой релаксации его стенки.