2) t(15;17)(q24;q21)
3) t(9;22)p190
4) t(9;22)p210 (+)
Для хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) характерна реципрокная транслокация t(9;22)(q34;q11.2), формирующая филадельфийскую хромосому и химерный ген BCR::ABL1. В результате объединения участка BCR 22-й хромосомы с геном тирозинкиназы ABL1 9-й хромосомы образуется белок BCR::ABL1 с конститутивной тирозинкиназной активностью. Для ХМЛ наиболее типичен вариант белка p210, кодируемый транскриптами e13a2 или e14a2.
Активация BCR::ABL1 стимулирует пролиферацию миелоидных клеток, нарушает их апоптоз и изменяет взаимодействие с микроокружением костного мозга. Клинически это проявляется выраженным лейкоцитозом с полным спектром созревающих гранулоцитов, базофилией, анемией, иногда тромбоцитозом и спленомегалией. Диагноз подтверждают обнаружением филадельфийской хромосомы методом цитогенетики либо транскрипта BCR::ABL1 с помощью FISH или количественной ОТ-ПЦР.
Остальные обозначения относятся преимущественно к другим вариантам острых лейкозов. t(12;21) соответствует слиянию ETV6::RUNX1, характерному для В-клеточного острого лимфобластного лейкоза, а t(15;17) с образованием PML::RARA — для острого промиелоцитарного лейкоза. Изоформа BCR::ABL1 p190 чаще выявляется при Ph-положительном остром лимфобластном лейкозе, тогда как для ХМЛ типична p210.
| Состояние | Цитогенетическая или молекулярная аномалия | Типичный белок/транскрипт | Ключевое диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Хронический миелоидный лейкоз | t(9;22)(q34;q11.2), филадельфийская хромосома | BCR::ABL1 p210; e13a2 или e14a2 | Определяющий молекулярный маркер ХМЛ; выявляется цитогенетически или методом ПЦР |
| Ph-положительный острый лимфобластный лейкоз | t(9;22) или криптическое слияние BCR::ABL1 | Чаще p190, реже p210 | Подтверждает генетически определённый вариант ОЛЛ, но не является специфичным для ХМЛ |
| В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | t(12;21)(p13.2;q22.1) | ETV6::RUNX1 | Одна из наиболее частых генетических аномалий детского В-ОЛЛ; обычно связана с благоприятным прогнозом |
| Острый промиелоцитарный лейкоз | t(15;17)(q24.1;q21.2) | PML::RARA | Определяет чувствительность к полностью транс-ретиноевой кислоте и требует неотложной терапии из-за риска коагулопатии |
| ХМЛ, хроническая фаза | Наличие BCR::ABL1 при миелоидной пролиферации | Преимущественно p210 | Лейкоцитоз, базофилия, сдвиг влево, спленомегалия; бластные клетки обычно составляют менее 10% |
| Мониторинг лечения ХМЛ | Количественное определение транскрипта BCR::ABL1 | Международная шкала, уровень BCR::ABL1IS | Оценивают ранний, большой и глубокий молекулярный ответ на ингибиторы тирозинкиназы |
Выявление BCR::ABL1 p210 является не только диагностическим признаком, но и терапевтической мишенью. Основу лечения ХМЛ составляют ингибиторы тирозинкиназы, включая иматиниб и препараты второго поколения, с коррекцией терапии по молекулярному ответу. В детском возрасте заболевание встречается редко, однако принцип генетической верификации и последующего количественного мониторинга сохраняется. Прогрессирование в акселерацию или бластный криз сопровождается накоплением дополнительных хромосомных нарушений и требует интенсификации лечения.