2) CD10
3) CD38
4) CD19
Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) — зрелая Т-клеточная лимфома, для которой наиболее характерна сильная, обычно диффузная экспрессия CD30 на мембране и в зоне аппарата Гольджи опухолевых клеток. CD30 представляет собой активируемый рецептор семейства факторов некроза опухоли; его интенсивная экспрессия в сочетании с характерной морфологией крупных анапластических клеток является важным диагностическим признаком АККЛ.
Положительная реакция на ALK указывает на ALK-положительный вариант АККЛ, особенно часто встречающийся у детей и молодых пациентов. В большинстве случаев выявляется хромосомная перестройка с образованием химерного гена NPM1::ALK, что приводит к конститутивной активации тирозинкиназного сигнального пути и поддерживает пролиферацию опухолевых клеток. Иммунофенотип обычно имеет Т-клеточную или нулевую направленность с возможной утратой отдельных пан-Т-клеточных антигенов; нередко экспрессируется EMA.
CD19 и CD10 преимущественно указывают на В-клеточную дифференцировку или происхождение из клеток герминативного центра и не являются типичными определяющими маркерами АККЛ. CD38 может выявляться при активации различных лимфоидных клеток, но не обладает достаточной специфичностью для данной опухоли. Диагноз устанавливают комплексно: по морфологии, выраженной экспрессии CD30, результатам исследования ALK, Т-клеточному профилю и исключению других CD30-положительных лимфом.
| Признак | Анапластическая крупноклеточная лимфома | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| CD30 | Сильная, диффузная мембранная и/или парагольджиевая экспрессия | Ключевой иммуногистохимический признак при наличии соответствующей морфологии |
| ALK | Положителен при ALK-положительном варианте; возможна ядерно-цитоплазматическая или цитоплазматическая реакция | Отражает наличие перестройки ALK и позволяет выделить молекулярно определённый вариант АККЛ |
| Морфология | Крупные анапластические клетки, часто с подковообразными или почкообразными ядрами | Помогает отличить АККЛ от реактивной CD30-положительной лимфоидной пролиферации |
| Т-клеточный профиль | CD2, CD3, CD4, CD5, CD7 могут экспрессироваться неполно или отсутствовать; возможен нулевой фенотип | Отсутствие отдельных Т-клеточных маркеров не исключает АККЛ |
| Отличие от классической лимфомы Ходжкина | Для АККЛ типичны выраженный CD30, возможный ALK и отсутствие устойчивой экспрессии PAX5 | ALK-позитивность и характерная морфология поддерживают диагноз АККЛ, а не классической лимфомы Ходжкина |
| ALK-отрицательный вариант | CD30-положительный, но ALK не экспрессируется; возможны перестройки DUSP22 или TP63 | Отрицательный ALK не исключает АККЛ, но требует расширенного дифференциально-диагностического исследования |
У детей системная ALK-положительная АККЛ может сопровождаться поражением лимфатических узлов, кожи, костей, мягких тканей и внутренних органов. Выраженность CD30 имеет диагностическое значение, но сама по себе не является абсолютно специфичной, поскольку CD30 встречается и при других лимфомах и реактивных состояниях. При подтверждённой перестройке ALK потенциально значимым направлением терапии становится блокада ALK тирозинкиназными ингибиторами. Окончательная классификация должна учитывать клиническую распространённость процесса, морфологию, иммунophenотип и молекулярно-генетические данные.