2) только стадию заболевания
3) возраст, стадию и наличие амплификации гена MYCN (+)
4) только наличие амплификации гена MYCN
Прогноз при нейробластоме определяется совокупностью клинических и молекулярно-биологических характеристик опухоли, а не одним показателем. К основным факторам относятся возраст ребёнка на момент диагностики, распространённость процесса по системе стадирования и статус гена MYCN. Поэтому сочетание этих признаков в указанном варианте отражает базовые принципы современной стратификации пациентов по группам риска.
Возраст имеет прогностическое значение как маркер биологических особенностей опухоли: у детей раннего возраста чаще встречаются опухоли с более благоприятным течением, способные к дифференцировке или спонтанной регрессии. Высокая стадия, особенно наличие отдалённых метастазов, указывает на распространённый процесс и увеличивает вероятность рецидива. Амплификация MYCN — увеличение числа копий онкогена и его экспрессии — связана с пролиферацией, агрессивным течением, менее выраженным ответом на терапию и неблагоприятным прогнозом; её выявляют молекулярно-генетическими методами в опухолевой ткани.
| Прогностический фактор | Благоприятное значение | Неблагоприятное значение |
|---|---|---|
| Возраст при постановке диагноза | Младший возраст, особенно у детей раннего возраста при отсутствии других неблагоприятных признаков | Более старший возраст, прежде всего при распространённой опухоли |
| Стадия заболевания | Локализованный процесс, полностью резектабельная опухоль | Метастатическое или нерезектабельное заболевание, поражение костей и костного мозга |
| Амплификация MYCN | Отсутствие амплификации | Наличие амплификации независимо от ряда других характеристик опухоли |
| Гистология и степень дифференцировки | Более зрелая, дифференцированная опухоль с благоприятными признаками по INPC | Недифференцированная опухоль, неблагоприятный гистологический профиль |
| Индекс пролиферации и митоз-кариорексис | Низкая митотическая активность и низкий индекс митоз-кариорексис | Высокая пролиферативная активность и выраженный кариорексис |
| Плоидность опухолевых клеток | Гипердиплоидия у детей раннего возраста чаще ассоциируется с лучшим ответом | Диплоидный профиль может соответствовать более неблагоприятной биологии |
| Хромосомные изменения, включая делецию 11q | Отсутствие неблагоприятных сегментарных изменений | Делеция 11q и другие сегментарные хромосомные аберрации |
| Ответ на начальную терапию | Быстрый выраженный ответ и отсутствие минимальной остаточной болезни | Рефрактерность, неполный ответ или ранний рецидив |
Эти параметры используются в системах INRG и других международных протоколах для распределения пациентов по группам риска. На основании такой стратификации выбирают объём операции, интенсивность химиотерапии, необходимость лучевой терапии, высокодозной терапии с аутостатической поддержкой и иммунной терапии. Поражение центральной нервной системы может иметь клиническое значение, но не заменяет комплексную оценку возраста, стадии и молекулярных характеристик. Особенно неблагоприятным является сочетание распространённого процесса с амплификацией MYCN.