2) протеаза
3) ДНК-полимераза (+)
4) обратная транскриптаза
В состав зрелого вириона ВИЧ входят вирусные ферменты, необходимые для ранних этапов инфекции: обратная транскриптаза, интеграза и протеаза. Они кодируются геномом pol и образуются в составе полипротеина Gag–Pol, который расщепляется вирусной протеазой в процессе созревания вириона. Поэтому отдельная клеточная ДНК-полимераза в зрелую вирусную частицу не упаковывается.
Отмеченный вариант верен, поскольку репликация ВИЧ начинается не с синтеза ДНК обычной ДНК-зависимой ДНК-полимеразой, а с обратной транскрипции РНК-генома. Обратная транскриптаза — это многофункциональный фермент, обладающий РНК-зависимой ДНК-полимеразной активностью и активностью РНКазы H; после образования первой цепи ДНК она участвует в синтезе двухцепочечной провирусной ДНК. Таким образом, наличие у обратной транскриптазы отдельных полимеразных функций не означает присутствия в вирионе самостоятельной ДНК-полимеразы.
Интеграза обеспечивает встраивание провирусной ДНК в геном клетки хозяина, а протеаза расщепляет вирусные полипротеины, формируя структурно и функционально зрелую вирусную частицу. Нарушение активности протеазы или других белков комплекса созревания приводит к образованию инфекционно дефектных вирионов, что используется как принцип действия ингибиторов протеазы в антиретровирусной терапии.
| Компонент | Происхождение | Основная функция | Наличие в зрелом вирионе |
|---|---|---|---|
| Обратная транскриптаза | Полипротеин Gag–Pol, ген pol | Синтез ДНК на матрице вирусной РНК; удаление РНК-матрицы активностью РНКазы H | Есть |
| Интеграза | Полипротеин Gag–Pol, ген pol | Интеграция провирусной ДНК в хромосому клетки хозяина | Есть |
| Протеаза ВИЧ | Полипротеин Gag–Pol, ген pol | Протеолитическое расщепление Gag и Gag–Pol при созревании вириона | Есть |
| Отдельная ДНК-полимераза | Клеточный фермент; самостоятельный вирусный компонент для ВИЧ не характерен | Репликация ДНК по матрице ДНК в клетке | Нет |
| РНК-зависимая ДНК-полимеразная активность | Каталитический домен обратной транскриптазы | Построение первой цепи ДНК на матрице геномной РНК ВИЧ | Есть в составе обратной транскриптазы |
| Клеточные ДНК-полимеразы | Ядро инфицированной клетки | Репарация и репликация клеточной ДНК; не обеспечивают начальный этап обратной транскрипции ВИЧ | Не входят в вирион |
Ферментный состав зрелого вириона отражает жизненный цикл ретровируса: обратная транскриптаза преобразует РНК в ДНК, интеграза внедряет её в геном, а протеаза обеспечивает созревание вирусных белков. В клинической практике эти ферменты являются мишенями антиретровирусных препаратов. Ингибиторы обратной транскриптазы блокируют образование провирусной ДНК, ингибиторы интегразы — её включение в геном, а ингибиторы протеазы — формирование инфекционно полноценного вириона.