2) EWSR1-ETV4
3) EWSR1-ERG
4) EWSR1-FLI1 (+)
Наиболее частая молекулярная аномалия при саркоме Юинга — химерный ген EWSR1–FLI1, возникающий вследствие реципрокной транслокации t(11;22)(q24;q12). Она объединяет участок гена EWSR1, кодирующий трансактивационный домен, с геном FLI1, относящимся к семейству транскрипционных факторов ETS. Образовавшийся онкобелок аномально активирует транскрипцию генов, регулирующих пролиферацию и клеточную дифференцировку, что играет ключевую роль в патогенезе опухоли.
Слияние EWSR1–FLI1 выявляют примерно у 85–90% пациентов с классической саркомой Юинга. Реже встречаются другие варианты перестроек EWSR1 с генами семейства ETS, прежде всего EWSR1–ERG, а слияния с ETV1 и ETV4 являются единичными. Для подтверждения диагноза применяют FISH с зондом к EWSR1, однако более специфичны ОТ-ПЦР или RNA-секвенирование, позволяющие непосредственно определить партнёрский ген.
Морфологически саркома Юинга представлена мелкокруглоклеточной опухолью; характерна диффузная мембранная экспрессия CD99 и часто ядерная экспрессия NKX2.2. Эти признаки поддерживают диагноз, но не являются абсолютно специфичными, поэтому требуют сопоставления с данными молекулярного исследования и исключения других мелкокруглоклеточных сарком — CIC-реконструированной саркомы, BCOR-ассоциированной саркомы, рабдомиосаркомы, лимфобластной лимфомы и нейробластомы.
| Признак или состояние | Генетическая характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Классическая саркома Юинга | EWSR1–FLI1, t(11;22)(q24;q12) | Наиболее частая и характерная перестройка; подтверждает принадлежность опухоли к семейству саркомы Юинга |
| Вариант саркомы Юинга | EWSR1–ERG, обычно t(21;22)(q22;q12) | Встречается значительно реже и может иметь сходную морфологию и иммунный профиль |
| Редкие варианты | EWSR1–ETV1 или EWSR1–ETV4 | Исключительно редкие перестройки; не являются наиболее частой причиной заболевания |
| Иммуногистохимический профиль | Диффузная мембранная экспрессия CD99, часто ядерная экспрессия NKX2.2 | Поддерживает диагноз, но не заменяет молекулярное подтверждение |
| FISH с зондом к EWSR1 | Выявляет разрыв локуса EWSR1 | Чувствительный скрининговый метод, однако не определяет партнёрский ген и не всегда специфичен |
| ОТ-ПЦР или RNA-секвенирование | Непосредственное выявление транскрипта EWSR1–FLI1 или другого химерного гена | Наиболее информативно для подтверждения конкретной молекулярной перестройки |
| Дифференциальная диагностика | CIC- или BCOR-ассоциированные саркомы, рабдомиосаркома, лимфобластная лимфома | Требует оценки морфологии, иммунophenотипа и генетических изменений, поскольку CD99 может экспрессироваться и при других опухолях |
Выявление EWSR1–FLI1 имеет не только диагностическое, но и классификационное значение, поскольку определяет опухоль как генетически обусловленную саркому Юинга. Результат следует интерпретировать в контексте морфологии, иммуногистохимии и клинико-рентгенологических данных. Лечение включает системную полихимиотерапию в сочетании с локальным контролем первичного очага посредством хирургического вмешательства и/или лучевой терапии. Само наличие транслокации не заменяет стадирование, которое необходимо для оценки распространённости процесса и прогноза.