2) классический (+)
3) крупноклеточный
4) анапластический
Классический вариант является наиболее распространённой гистологической формой медуллобластомы у детей и составляет примерно 60–70% случаев в зависимости от исследуемой популяции и используемой классификации. Опухоль построена из диффузно расположенных мелких округлых или овальных клеток с гиперхромными ядрами, высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, многочисленными митозами и участками апоптоза. В отдельных случаях выявляются нейрогенные структуры — розетки Гомера—Райта; иммуногистохимически опухолевые клетки обычно экспрессируют нейрональные маркеры, включая синаптофизин.
Классическая морфология не является самостоятельной молекулярной группой: современная классификация медуллобластом основывается прежде всего на генетическом профиле — WNT-активированной, SHH-активированной опухоли, а также опухолях групп 3 и 4. Однако именно классический гистологический тип может встречаться в разных молекулярных группах и поэтому не определяет прогноз без молекулярного исследования. Для окончательной диагностики учитывают морфологию, иммуногистохимические признаки и результаты молекулярного профилирования, поскольку тактика лечения и риск-регрессионная стратификация зависят не только от гистологического варианта.
| Гистологический вариант | Основные морфологические признаки | Типичные особенности и клиническое значение |
|---|---|---|
| Классический | Диффузные поля мелких синих клеток, гиперхромные ядра, высокий индекс пролиферации, возможны розетки Гомера—Райта | Наиболее частый вариант у детей; встречается при различных молекулярных группах и требует дополнительной генетической классификации |
| Десмопластический/узловой | Чередование клеточных узелков с ретикелиновыми волокнами и десмопластической стромой; в узелках отмечается относительное созревание клеток | Чаще связан с активацией пути SHH; нередко локализуется в латеральных отделах мозжечка и чаще наблюдается у старших детей |
| С обширной узловатостью | Многочисленные крупные узелки с выраженной нейрональной дифференцировкой и участками нейропиля | Преимущественно SHH-ассоциированная форма; чаще встречается у детей раннего возраста |
| Крупноклеточный | Крупные клетки с везикулярными ядрами, заметными ядрышками, обильной цитоплазмой и высокой митотической активностью | Агрессивное течение, часто относится к опухолям высокого риска; может сочетаться с анапластическими признаками |
| Анапластический | Выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, высокая митотическая активность, апоптоз, очаги некроза и клеточная скупченность | Связан с неблагоприятными морфологическими признаками, но прогноз окончательно определяется молекулярной группой и клиническими факторами |
| Молекулярная классификация | Определяется генетическими и эпигенетическими особенностями опухоли, а не только её микроскопическим строением | Группы WNT, SHH, 3 и 4 имеют различный возрастной профиль, риск рецидива и чувствительность к терапии |
Таким образом, выбор классического варианта основан на его наибольшей распространённости среди детских медуллобластом и характерной картине диффузной пролиферации мелких нейроэктодермальных клеток. Десмопластический, крупноклеточный и анапластический варианты встречаются реже и отличаются строением опухоли и прогностическим значением. Современная оценка риска включает возраст, наличие метастазов, объём остаточной опухоли после операции и молекулярную группу. Лечение обычно состоит из максимально безопасной резекции с последующей краниоспинальной лучевой терапией и системной химиотерапией с учётом возраста и группы риска.