2) развитию синхронных опухолей (+)
3) формированию пороков развития
4) формированию геномной нестабильности
Синдром предрасположенности к злокачественной рабдоидной опухоли (RTPS) обусловлен герминальными патогенными вариантами генов SMARCB1 или, реже, SMARCA4, кодирующих компоненты комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF. В клетках опухоли обычно происходит инактивация второй сохранной копии гена по механизму двух ударов , что приводит к утрате опухолевого супрессора и облегчает возникновение самостоятельных первичных опухолевых очагов.
Поскольку герминальный дефект присутствует во всех клетках организма с момента рождения, опухоли могут формироваться независимо друг от друга в разных органах и выявляться одновременно. Наиболее характерно сочетание атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли центральной нервной системы с рабдоидной опухолью почки, а также двустороннее или мультифокальное поражение почек. Поэтому наличие RTPS способствует именно развитию синхронных опухолей, а не является самостоятельным признаком отдалённого метастазирования.
Диагностическими основаниями служат ранний возраст, множественные или билатеральные рабдоидные опухоли, семейный анамнез подобных новообразований и выявление утраты экспрессии INI1/SMARCB1 либо BRG1/SMARCA4 в опухолевой ткани. Окончательное подтверждение требует молекулярно-генетического исследования крови или другого нормального материала для обнаружения герминального варианта; при его выявлении необходимо обследование родственников и медико-генетическое консультирование.
| Признак | Характеристика при RTPS | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| RTPS 1 | Герминальный патогенный вариант SMARCB1; наиболее частый вариант синдрома | Предрасположенность к опухолям почки, ЦНС и мягких тканей |
| RTPS 2 | Герминальный патогенный вариант SMARCA4 | Чаще связан с опухолями ЦНС; возможны рабдоидные опухоли других локализаций |
| Типичные опухоли | Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль ЦНС, злокачественная рабдоидная опухоль почки, экстраренальные рабдоидные опухоли | Сочетание опухолей разных локализаций повышает вероятность синдрома |
| Иммуногистохимия | Утрата ядерной экспрессии INI1 при дефекте SMARCB1 или BRG1 при дефекте SMARCA4 в опухолевых клетках | Скрининговый признак, требующий подтверждения генетическим исследованием |
| Клинический паттерн | Очень ранний возраст, билатеральные, мультифокальные или синхронные опухоли | Позволяет отличить наследственную предрасположенность от единичной спорадической опухоли |
| Молекулярный критерий | Герминальный вариант в одной аллели и соматическая инактивация второй аллели в опухоли | Подтверждает патогенетический механизм опухолеобразования |
| Отличие от метастазов | Несколько очагов могут быть самостоятельными первичными опухолями, возникшими независимо | Важен для стадирования, выбора лечения и генетического обследования семьи |
Синхронное выявление рабдоидных опухолей у ребёнка должно рассматриваться как основание для поиска наследственного дефекта SWI/SNF-комплекса. Отсутствие семейных случаев не исключает синдром, поскольку возможны новые герминальные варианты и мозаицизм. Результат генетического тестирования влияет на объём обследования пациента, наблюдение за органами риска и тактику консультирования родственников.