2) эмбриональной рабдомиосаркомы
3) альвеолярной рабдомиосаркомы (+)
4) веретеновидной/склерозирующей рабдомиосаркомы
Правильный ответ — альвеолярная рабдомиосаркома. Химерный ген PAX3::FOXO1 обычно образуется вследствие реципрокной транслокации t(2;13)(q35;q14), при которой ДНК-связывающий домен транскрипционного фактора PAX3 соединяется с трансактивационным доменом FOXO1. Образующийся патологический транскрипционный фактор активирует программу пролиферации и нарушает нормальную миогенную дифференцировку. Такая перестройка является молекулярным признаком FOXO1-положительной альвеолярной рабдомиосаркомы и обладает высокой диагностической специфичностью.
Наличие PAX3::FOXO1 особенно важно при диагностике опухолей с альвеолярным или солидным строением, поскольку морфологическая картина может быть вариабельной и не всегда позволяет надежно выделить классический альвеолярный вариант. Перестройку выявляют методом FISH, обнаруживающим реаранжировку локуса FOXO1, RT-PCR или секвенированием нового поколения. Иммуногистохимическая экспрессия десмина и ядерного миогенина подтверждает миогенную природу опухоли, но не является специфичной для данного молекулярного подтипа.
В отличие от этого, для эмбриональной рабдомиосаркомы типичнее изменения 11p15 и активация сигнального пути RAS, но не транслокация с участием FOXO1. Веретеновидная/склерозирующая рабдомиосаркома часто связана с мутацией MYOD1, а инфантильная фибросаркома — с перестройками ETV6::NTRK3 или другими нарушениями генов семейства NTRK. Поэтому обнаружение PAX3::FOXO1 одновременно уточняет нозологию, помогает разрешить морфологически сложные случаи и имеет прогностическое значение: FOXO1-положительные опухоли обычно относятся к группе более высокого риска.
| Опухоль или вариант | Типичный молекулярный признак | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Альвеолярная рабдомиосаркома, FOXO1-положительная | PAX3::FOXO1, реже PAX7::FOXO1 | Высокоспецифичный маркер; подтверждает fusion-положительный молекулярный подтип |
| Альвеолярная рабдомиосаркома, FOXO1-отрицательная | Перестройка FOXO1 отсутствует | Может иметь сходную морфологию, но обычно отличается биологическим поведением и прогнозом |
| Эмбриональная рабдомиосаркома | Изменения 11p15, мутации генов RAS-сигналинга; PAX3::FOXO1 не характерен | Молекулярно отличается от FOXO1-положительной альвеолярной формы |
| Веретеновидная/склерозирующая рабдомиосаркома | У части опухолей мутация MYOD1; в инфантильных формах возможны перестройки VGLL2 или NCOA2 | Генетический профиль помогает отличить от альвеолярной рабдомиосаркомы |
| Инфантильная фибросаркома | Наиболее характерна перестройка ETV6::NTRK3; возможны другие NTRK-фузии | Отсутствует миогенная природа и типичная для альвеолярной рабдомиосаркомы перестройка |
| Подтверждение фузии | FISH, RT-PCR, RNA-секвенирование или панельное NGS | Молекулярная верификация особенно важна при солидном, недифференцированном или атипичном морфологическом варианте |
Выявление PAX3::FOXO1 позволяет диагностировать альвеолярную рабдомиосаркому даже при отсутствии выраженной альвеолярной архитектуры. Отрицательный результат исследования на эту фузию не исключает рабдомиосаркому, поскольку часть опухолей не имеет перестройки FOXO1. Молекулярный статус интерпретируют совместно с морфологией, иммунным фенотипом, распространённостью процесса и клиническими факторами риска. Он также учитывается при выборе интенсивности лечения и оценке прогноза.