2) синдрома DIDMOAD
3) болезни Гиппеля-Линдау
4) синдрома Кернса–Сейра
Сочетание пролактиномы с гиперкальциемией и повышенной концентрацией паратгормона наиболее характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1). Это наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи, обусловленное патогенным вариантом гена MEN1, кодирующего белок менин. Основу синдрома составляют опухоли или гиперплазия околощитовидных желез, аденомы гипофиза и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли.
Повышение кальция одновременно с неадекватно высоким паратгормоном указывает на первичный гиперпаратиреоз, который при МЭН-1 обычно связан с многоузловой гиперплазией околощитовидных желез и нередко является первым проявлением синдрома. Пролактинома представляет собой наиболее частый вариант гормонально активной аденомы гипофиза при МЭН-1. Клинический диагноз предполагают при наличии опухолей как минимум двух из трёх основных эндокринных компонентов синдрома либо одного типичного проявления в сочетании с подтверждённым заболеванием у родственника первой степени; окончательное подтверждение возможно при выявлении патогенного варианта MEN1.
| Состояние | Ключевые признаки | Связь с данным сочетанием |
|---|---|---|
| МЭН-1 | Гиперпаратиреоз, аденома гипофиза, гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль; мутация MEN1 | Пролактинома и первичный гиперпаратиреоз являются типичным сочетанием |
| Первичный гиперпаратиреоз при МЭН-1 | Повышены общий или ионизированный кальций и паратгормон; возможна гипофосфатемия | Отражает автономную гиперсекрецию паратгормона вследствие гиперплазии нескольких желёз |
| Гипофизарный компонент МЭН-1 | Чаще пролактинома; возможны акромегалия и нефункционирующие аденомы | Гиперпролактинемия может проявляться галактореей, гипогонадизмом и нарушениями менструального цикла |
| Синдром DIDMOAD (Вольфрама) | Сахарный и несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная тугоухость | Не характеризуется сочетанием пролактиномы и первичного гиперпаратиреоза |
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Гемангиобластомы, почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы и эндолимфатического мешка | Паратиреоидная гиперфункция и пролактинома не относятся к типичному спектру заболевания |
| Синдром Кернса—Сейра | Митохондриальная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения сердечной проводимости | Не является синдромом наследственной эндокринной неоплазии и не объясняет данное сочетание |
При подозрении на МЭН-1 необходимо повторно подтвердить гиперкальциемию с учётом альбумина или определить ионизированный кальций, оценить фосфор, функцию почек и суточную экскрецию кальция. Обследование расширяют за счёт гастрина, инсулина, глюкагона и других маркеров нейроэндокринных опухолей по клиническим показаниям. Пациенту показано медико-генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование MEN1, а родственникам первой степени — целевой скрининг. Таким образом, отмеченный вариант основан на распознавании характерного сочетания двух ключевых компонентов МЭН-1: пролактиномы и первичного гиперпаратиреоза.