2) альвеолярной рабдомиосаркомы
3) синовиальной саркомы
4) миоэпителиальной карциномы
Образование химерного гена EWSR1-FLI1 обусловлено реципрокной транслокацией t(11;22)(q24;q12), при которой 5′-участок EWSR1 соединяется с геном транскрипционного фактора FLI1 семейства ETS. Возникающий химерный белок активирует патологическую транскрипцию генов, связываясь с регуляторными участками ДНК, и является ключевым молекулярным драйвером саркомы Юинга. Данная перестройка выявляется примерно у 85–90% пациентов; у остальных могут обнаруживаться альтернативные слияния EWSR1 с другими генами семейства ETS, прежде всего ERG.
Саркома Юинга относится к опухолям из мелких круглых синих клеток и чаще возникает у детей и подростков в костях таза, длинных трубчатых костях или мягких тканях. Для опухоли характерны выраженная мембранная экспрессия CD99 и ядерная экспрессия NKX2.2, однако иммуногистохимические признаки не обладают абсолютной специфичностью. Поэтому обнаружение именно EWSR1-FLI1 методом ОТ-ПЦР, секвенирования РНК или подтверждающего молекулярного исследования имеет существенно большее диагностическое значение.
Важно отличать выявление конкретного слияния EWSR1-FLI1 от простой перестройки локуса EWSR1. FISH с break-apart-зондом подтверждает разрыв EWSR1, но не определяет его партнёр и может быть положительной при ряде других опухолей. В совокупности морфология, иммунный профиль и результаты молекулярно-генетического анализа позволяют дифференцировать саркому Юинга от других мелкокруглоклеточных новообразований.
| Опухоль | Типичная молекулярная перестройка | Ключевые диагностические признаки | Значение для дифференциальной диагностики |
|---|---|---|---|
| Саркома Юинга | EWSR1-FLI1 приблизительно в 85–90% случаев; реже EWSR1-ERG и другие слияния | Мелкие круглые клетки, CD99 и NKX2.2, обычно диффузный мембранный паттерн CD99 | Конкретное выявление EWSR1-FLI1 является высокоспецифичным признаком |
| Альвеолярная рабдомиосаркома | PAX3-FOXO1 или PAX7-FOXO1 | Экспрессия десмина, миогенинa и MyoD1; альвеолярный или солидный паттерн | Слияния с FOXO1 поддерживают рабдомиогенную дифференцировку, а не диагноз саркомы Юинга |
| Синовиальная саркома | SS18-SSX1/SSX2/SSX4, транслокация t(X;18) | Экспрессия TLE1, возможна эпителиальная дифференцировка; морфология может быть монофазной или бифазной | Не имеет характерного слияния EWSR1-FLI1; молекулярное подтверждение основано на перестройке SS18 |
| Миоэпителиальная карцинома | Возможны слияния EWSR1 с различными партнёрами, но не типично EWSR1-FLI1 | Миоэпителиальные маркеры: цитокератины, S100, SOX10, GFAP; морфологическое разнообразие | Перестройка EWSR1 сама по себе неспецифична и требует идентификации партнёра |
| FISH с break-apart-зондом для EWSR1 | Выявляет разделение участков локуса EWSR1 | Не показывает, с каким геном произошла рекомбинация | Положительный результат необходимо подтверждать методом, определяющим конкретное химерное слияние |
| ОТ-ПЦР или RNA-секвенирование | Непосредственно выявляет транскрипт EWSR1-FLI1 и другие химерные РНК | Высокая аналитическая специфичность при достаточном качестве опухолевого материала | Предпочтительно для окончательной молекулярной верификации при сомнительной морфологии |
Таким образом, диагностически значимым является не любой разрыв EWSR1, а идентификация его слияния именно с FLI1. При подозрении на саркому Юинга молекулярный результат интерпретируют совместно с морфологией и иммуногистохимическим профилем. Установление генетического варианта имеет значение для точной классификации опухоли и выбора оптимальной тактики комплексного лечения. Обнаружение альтернативного партнёра EWSR1 требует пересмотра дифференциального ряда.