2) эозинофильная гранулема (+)
3) лимфобластная лимфома
4) миелоидная саркома
Эозинофильная гранулема — локализованная, обычно моносистемная форма гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ), чаще поражающая кости. В основе заболевания лежит клональная пролиферация патологически активированных дендритных клеток с фенотипом клеток Лангерганса; в части случаев выявляется мутация BRAF V600E или другие нарушения MAPK-сигнального пути. В костной ткани формируется очаг остеолиза, клинически проявляющийся локальной болью, припухлостью, патологическим переломом или, при поражении костей черепа, мягкой болезненной массой.
Гистологически очаг представлен клетками с характерными складчатыми или бороздчатыми ядрами, среди которых часто обнаруживаются многочисленные эозинофилы, лимфоциты и гигантские клетки. Диагноз подтверждается иммуногистохимическим выявлением CD1a и CD207 (лангерина); экспрессия S100 может быть положительной, но менее специфична. Термин эозинофильная гранулема отражает преимущественно костную, обычно односистемную форму ГКЛ и не означает самостоятельное заболевание, отличное от гистиоцитоза из клеток Лангерганса.
| Состояние | Клеточное происхождение и маркеры | Типичные проявления | Дифференциально-диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Эозинофильная гранулема | Клетки Лангерганса; CD1a+, CD207+, часто S100+ | Одиночный или ограниченный очаг остеолиза, боль, припухлость | Сочетание характерной морфологии с CD1a/CD207-позитивностью |
| Мультисистемный ГКЛ | Клональные клетки Лангерганса в двух и более органах | Поражение кожи, костей, лимфатических узлов, печени, селезёнки, костного мозга | Наличие поражения органов риска определяет тяжесть и объём системной терапии |
| Ювенильная ксантогранулема | Гистиоциты не-Лангергансова типа; CD68+, CD163+, фактор XIIIa+, CD1a−, CD207− | Жёлто-красные кожные узелки, преимущественно у детей раннего возраста | Отсутствуют специфические маркеры клеток Лангерганса и характерные костные очаги ГКЛ |
| Лимфобластная лимфома | Лимфоидные бласты; при В-линии CD19/CD79a/PAX5+, при Т-линии CD3+, часто TdT+ | Лимфаденопатия, медиастинальная масса, поражение костного мозга | Лимфоидный иммунophenотип и отсутствие CD1a/CD207-позитивных клеток Лангерганса |
| Миелоидная саркома | Миелоидные бласты; MPO+, CD43+, часто CD117+ | Экстрамедуллярная опухолевая масса, возможная связь с острым миелоидным лейкозом | Миелоидная дифференцировка, подтверждаемая иммуногистохимией и исследованием костного мозга |
При подозрении на костную форму ГКЛ выполняют биопсию очага с иммуногистохимическим исследованием и обследование для определения распространённости процесса. При одиночном поражении возможно локальное лечение, включая кюретаж, интралезионное введение глюкокортикостероидов или наблюдение в отдельных клинических ситуациях. Мультисистемные варианты требуют системной терапии по протоколам детской онкологии и оценки функции органов риска. Таким образом, эозинофильная гранулема является классическим локализованным проявлением гистиоцитоза из клеток Лангерганса.