2) MYC; 2; 17
3) MYCN; 1; 11 (+)
4) GLI2; 3; 12
Правильный ответ: MYCN; 1; 11. Амплификация MYCN приводит к многократному увеличению числа копий гена, кодирующего транскрипционный фактор, стимулирующий пролиферацию, подавляющий дифференцировку нейробластов и повышающий их устойчивость к апоптозу. Это один из наиболее значимых независимых факторов неблагоприятного прогноза при нейробластоме, особенно у детей раннего возраста и при распространённых формах заболевания.
К неблагоприятным сегментарным генетическим изменениям также относятся делеция короткого плеча хромосомы 1 (1p, чаще область 1p36) и делеция длинного плеча хромосомы 11 (11q, преимущественно 11q23). Потеря 1p нередко сочетается с амплификацией MYCN, тогда как делеция 11q характерна главным образом для опухолей без амплификации MYCN и также связана с высоким риском рецидива. Ген MYC не является эквивалентом MYCN: именно амплификация MYCN используется в прогностической стратификации нейробластомы.
Выявление этих изменений проводят методами FISH, сравнительной геномной гибридизации, SNP-микроматричного анализа или секвенирования с оценкой числа копий генов. Интерпретация результата выполняется в составе международной системы стратификации риска INRG с учётом возраста ребёнка, стадии заболевания, гистологической характеристики, индекса митозов/кариорексиса, плоидности опухоли и других сегментарных хромосомных нарушений.
| Генетический или цитогенетический признак | Хромосомная локализация | Прогностическое значение | Типичная диагностическая оценка |
|---|---|---|---|
| Амплификация MYCN | 2p24.3 | Сильный независимый неблагоприятный фактор; связана с агрессивным ростом, высокой вероятностью прогрессирования и рецидива | FISH, MLPA, количественная ПЦР, микроматричный анализ |
| Делеция короткого плеча хромосомы 1 | 1p, часто 1p36 | Неблагоприятный сегментарный хромосомный дисбаланс; может сочетаться с амплификацией MYCN | FISH, SNP-микроматрица, сравнительная геномная гибридизация |
| Делеция длинного плеча хромосомы 11 | 11q, чаще 11q23 | Неблагоприятный признак, особенно характерный для опухолей без амплификации MYCN; повышает риск прогрессирования | FISH или микроматричный анализ с оценкой потери сегмента 11q |
| Прирост длинного плеча хромосомы 17 | 17q | Дополнительный неблагоприятный сегментарный геномный признак, часто отражающий геномную нестабильность опухоли | Цитогенетическое исследование, FISH, CGH/SNP-анализ |
| Гипердиплоидия опухолевых клеток | Изменение общего числа хромосом | У детей раннего возраста чаще соответствует более благоприятному течению, особенно при отсутствии амплификации MYCN | ДНК-проточная цитометрия, кариотипирование, микроматричный анализ |
| Комплексная оценка риска INRG | Не ограничивается одной хромосомой | Определяет группу наблюдения, промежуточного или высокого риска и интенсивность терапии | Сочетание клинических, морфологических и молекулярно-генетических критериев |
Таким образом, сочетание амплификации MYCN с потерей участков 1p и 11q отражает биологически агрессивный вариант нейробластомы. Отсутствие амплификации MYCN не исключает высокого риска, если выявлена делеция 11q или другие неблагоприятные сегментарные изменения. Генетический профиль опухоли влияет на выбор интенсивности химиотерапии, необходимость высокодозного лечения и последующей поддерживающей терапии. Поэтому молекулярно-генетическое исследование является обязательной частью первичной стратификации пациента.