2) инфликсимаб
3) блинатумомаб
4) ритуксимаб (+)
Ритуксимаб является химерным моноклональным антителом к антигену CD20, который экспрессируется на большинстве зрелых В-лимфоцитов и В-клеток при неходжкинских лимфомах, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому и лимфому Беркитта. Связывание препарата с CD20 вызывает элиминацию опухолевых клеток за счёт комплементзависимой цитотоксичности, антителозависимой клеточной цитотоксичности и индукции апоптоза.
Основанием для назначения служит подтверждение зрелого В-клеточного фенотипа при иммуногистохимическом исследовании или проточной цитометрии: обычно выявляются CD20, CD79a, PAX5 и поверхностные иммуноглобулины. Ритуксимаб применяют в составе комбинированной иммунохимиотерапии, поскольку добавление анти-CD20-терапии повышает эффективность лечения CD20-положительных зрелых В-клеточных лимфом по сравнению с одной химиотерапией.
Другие перечисленные препараты не соответствуют данной терапевтической задаче. Блинатумомаб направлен против CD19 и CD3 и используется преимущественно как биспецифический активатор Т-клеток при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе; деносумаб блокирует RANKL и применяется главным образом при костных осложнениях, а инфликсимаб ингибирует фактор некроза опухоли α и не является стандартной таргетной терапией зрелых В-клеточных лимфом.
| Препарат или подход | Мишень | Основной механизм | Роль при зрелых В-клеточных лимфомах |
|---|---|---|---|
| Ритуксимаб | CD20 | Комплементзависимая и антителозависимая цитотоксичность, апоптоз | Стандартный компонент терапии CD20-положительных зрелых В-клеточных НХЛ |
| Блинатумомаб | CD19 на В-клетке и CD3 на Т-лимфоците | Формирование контакта Т-клетки с опухолевой клеткой и её лизис | Преимущественно применяется при В-клеточном ОЛЛ; не является базовым препаратом при зрелых В-клеточных НХЛ |
| Деносумаб | RANKL | Подавление дифференцировки и активности остеокластов | Профилактика костных осложнений при опухолевом поражении костей, а не противоопухолевая терапия лимфомы |
| Инфликсимаб | Фактор некроза опухоли α | Нейтрализация провоспалительного цитокина | Используется при иммуновоспалительных заболеваниях; не относится к стандартной терапии В-клеточных НХЛ |
| Иммунофенотип зрелой В-клеточной лимфомы | CD20, CD79a, PAX5, поверхностные иммуноглобулины | Подтверждение В-клеточной дифференцировки и зрелости опухоли | CD20-положительный профиль обосновывает включение ритуксимаба в протокол лечения |
| Комбинированная иммунохимиотерапия | Опухолевая В-клетка и внутриклеточные мишени химиопрепаратов | Одновременное иммунное и цитостатическое воздействие | Применяется для повышения противоопухолевой эффективности и снижения риска рецидива |
Перед введением ритуксимаба оценивают экспрессию CD20 и риск инфузионных реакций, поскольку массивный лизис опухолевых клеток может сопровождаться синдромом высвобождения цитокинов. Важными мерами безопасности являются премедикация, мониторинг во время первой инфузии и профилактика синдрома лизиса опухоли у пациентов с высокой опухолевой массой. При отсутствии CD20 экспрессии клиническая эффективность ритуксимаба ожидаемо ограничена, поэтому иммунophenотипирование имеет не только диагностическое, но и предиктивное значение.