2) эпендимомы
3) гемангиобластомы (+)
4) нейробластомы ЦНС
Болезнь фон Гиппеля—Линдау (VHL-синдром) — аутосомно-доминантное наследственное опухолевое заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Белок pVHL участвует в деградации HIF-факторов; при его утрате активируются ангиогенные и пролиферативные сигнальные пути, прежде всего VEGF. Поэтому для синдрома характерно развитие высоковаскулярных опухолей, наиболее типичной из которых в центральной нервной системе является гемангиобластома.
Гемангиобластомы относятся к опухолям ЦНС 1-й степени злокачественности по классификации ВОЗ, но могут быть множественными и рецидивировать при наследственном варианте заболевания. Чаще они локализуются в мозжечке, стволе мозга и спинном мозге; клинические проявления связаны с масс-эффектом и нарушением ликвородинамики: возникают головная боль, атаксия, нистагм, рвота, чувствительные или двигательные расстройства. На МРТ типична интенсивно накапливающая контраст опухолевая ткань, нередко в виде пристеночного узла кисты, с выраженными питающими сосудами и сосудистыми flow voids .
Выявление гемангиобластомы в детском или молодом возрасте, особенно при множественных очагах, требует обследования на VHL-синдром. Дополнительно оценивают сетчатку, почки, поджелудочную железу, надпочечники и органы репродуктивной системы, поскольку возможны ангиомы сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, панкреатические нейроэндокринные опухоли и кисты. Глиомы низкой степени злокачественности, эпендимомы и нейробластома не относятся к характерным опухолям VHL-спектра.
| Признак | Характеристика при VHL-синдроме |
|---|---|
| Наследственный дефект | Герминальный патогенный вариант гена VHL; наследование аутосомно-доминантное, возможны новые мутации. |
| Основная опухоль ЦНС | Гемангиобластома мозжечка, ствола или спинного мозга; нередко множественная и рецидивирующая. |
| МРТ-признаки | Интенсивно контрастирующийся узел, часто с кистозным компонентом; выраженная сосудистая сеть и питающие артерии. |
| Критерий клинического подозрения | Множественные гемангиобластомы либо гемангиобластома в сочетании с висцеральным проявлением VHL, особенно при отсутствии другой причины. |
| Другие характерные проявления | Ангиомы сетчатки, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, панкреатические кисты и нейроэндокринные опухоли. |
| Дифференциальные опухоли | Глиомы и эпендимомы имеют иной клеточный и молекулярный профиль; нейробластома обычно возникает в периферической симпатической нервной системе, а не как типичная опухоль ЦНС при VHL. |
| Принцип лечения и наблюдения | Симптомные или растущие очаги удаляют с учетом их гиперваскулярности; бессимптомные небольшие образования наблюдают по протоколу МРТ и проводят пожизненный мультиорганный скрининг. |
Таким образом, гемангиобластома является ключевым неврологическим проявлением болезни фон Гиппеля—Линдау и наиболее обоснованным ответом. При подозрении на синдром показаны генетическое консультирование и молекулярно-генетическое исследование VHL. Тактика определяется размером, ростом и симптоматикой очага, а также наличием других опухолей синдрома. Наблюдение должно быть регулярным и включать МРТ головного и спинного мозга и обследование органов-мишеней.