2) нейробластомы
3) остеогенной саркомы
4) герминогенных опухолей (+)
Синдром Свайера — это форма полного нарушения формирования гонад при кариотипе 46,XY, при которой у фенотипической женщины отсутствуют функционирующие семенники. Наиболее часто причиной является патогенный вариант в гене SRY, реже — изменения других генов, участвующих в дифференцировке пола. В результате формируются дисгенетичные стрековые гонады, не продуцирующие достаточное количество тестостерона и антимюллерова гормона.
Сохранение в дисгенетичной гонаде Y-хромосомного материала и незрелых герминативных клеток существенно повышает вероятность опухолевой трансформации. Наиболее характерна гонадобластома — опухоль из примордиальных половых клеток и поддерживающих клеток гонады; она может сочетаться с дисгерминомой, злокачественной герминогенной опухолью, аналогичной семиноме у мужчин. Поэтому при синдроме Свайера повышен риск именно герминогенных опухолей, а не нефробластомы, нейробластомы или остеогенной саркомы.
Клинически заболевание обычно проявляется первичной аменореей и отсутствием или слабой выраженностью вторичных половых признаков при женском фенотипе. Диагноз подтверждают исследованием кариотипа 46,XY, определением гормонального профиля и визуализацией матки и гонад; для дисгенетичных гонад типичны повышенные уровни ФСГ и ЛГ и низкая концентрация половых стероидов. После установления диагноза рекомендуется профилактическое удаление обеих гонад с последующей заместительной гормональной терапией.
| Признак | Синдром Свайера | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| Кариотип | 46,XY | Наличие Y-хромосомного материала связано с риском опухолей дисгенетичных гонад |
| Гонады | Двусторонние стрековые гонады | Отсутствуют полноценные клетки Сертоли и Лейдига; гормональная функция резко снижена |
| Внутренние половые органы | Матка и маточные трубы обычно сохранены | Недостаток антимюллерова гормона не вызывает регресса мюллеровых структур |
| Пубертат | Первичная аменорея, слабое развитие молочных желёз | Обусловлено дефицитом эстрогенов и тестостерона при гипергонадотропном гипогонадизме |
| Наиболее характерная опухоль | Гонадобластома | Опухоль часто возникает в дисгенетичной гонаде и может быть предшественником злокачественной герминогенной опухоли |
| Злокачественная герминогенная опухоль | Дисгерминома | Может развиваться самостоятельно или в составе опухоли гонадобластома–дисгерминома |
| Тактика профилактики | Двусторонняя гонадэктомия | Снижает риск малигнизации; после операции необходима заместительная терапия эстрогенами с последующим добавлением прогестина при наличии матки |
Таким образом, ключевым онкологическим осложнением синдрома Свайера является опухоль из герминативных клеток, связанная с дисгенезией 46,XY-гонад. Даже при отсутствии опухолевых образований на момент диагностики риск малигнизации сохраняется, поэтому наблюдение без удаления гонад обычно не считается оптимальной тактикой. После заместительной гормональной терапии возможно формирование вторичных половых признаков; при сохранённой матке репродукция может быть достигнута с использованием донорских ооцитов и вспомогательных репродуктивных технологий.