2) группы риска (+)
3) возраста дебюта заболевания
4) наличия генетической предрасположенности
Амплификация MYCN — один из наиболее значимых неблагоприятных молекулярно-генетических факторов при нейробластоме. Увеличение числа копий этого протоонкогена приводит к гиперэкспрессии транскрипционного фактора MYCN, который усиливает пролиферацию опухолевых клеток, поддерживает их метаболическую активность и препятствует нормальной нейрональной дифференцировке. Такие опухоли чаще характеризуются агрессивным течением, быстрым прогрессированием и повышенной вероятностью рецидива.
Статус MYCN включён в системы стратификации риска INRG и COG наряду со стадией по INRGSS, возрастом ребёнка, гистологической категорией, степенью дифференцировки, плоидностью и сегментарными хромосомными нарушениями. Выявление амплификации может переводить пациента в более высокую группу риска даже при локализованной опухоли, что определяет необходимость более интенсивной мультимодальной терапии. При этом исследование MYCN не устанавливает анатомическую стадию и не позволяет определить возраст дебюта заболевания.
| Критерий | Диагностическое или прогностическое значение | Связь с амплификацией MYCN |
|---|---|---|
| Стадия INRGSS | Оценивает распространённость опухоли до начала лечения: L1, L2, M или MS | Определяется методами визуализации и наличием метастазов, а не числом копий гена |
| Возраст пациента | Возраст ≥18 месяцев при метастатическом процессе связан с менее благоприятным прогнозом | Является самостоятельным фактором стратификации риска |
| Амплификация MYCN | Указывает на агрессивную биологию опухоли и повышенный риск прогрессирования | Используется непосредственно для определения группы риска |
| Гистология по INPC | Учитывает степень дифференцировки нейробластов, индекс митозов и кариорексиса, возраст пациента | Оценивается совместно со статусом MYCN |
| Плоидность опухоли | Гипердиплоидия у детей младшего возраста обычно связана с более благоприятным прогнозом | Дополняет молекулярно-генетическую оценку риска |
| Сегментарные хромосомные нарушения | Делеции 1p и 11q, а также увеличение 17q ассоциированы с неблагоприятным течением | Могут сочетаться с амплификацией MYCN, формируя агрессивный геномный профиль |
| Герминальная предрасположенность | Наиболее характерна для патогенных вариантов ALK и PHOX2B | Соматическая амплификация MYCN сама по себе не подтверждает наследственную форму заболевания |
Статус MYCN обычно исследуют в ткани опухоли методом флуоресцентной гибридизации in situ, позволяющей сопоставить число копий гена с числом центромерных сигналов соответствующей хромосомы. Результат интерпретируют только в комплексе с клиническими, морфологическими и другими геномными характеристиками. Отнесение ребёнка к группе высокого риска служит основанием для применения интенсивной химиотерапии, хирургического лечения, высокодозной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток, лучевой терапии и иммунотерапии антителами против GD2.