2) группа 3
3) группа 4 (+)
4) WNT
Медуллобластома представляет собой молекулярно гетерогенную эмбриональную опухоль центральной нервной системы. В современной классификации ВОЗ выделяют четыре основные молекулярные группы: WNT-активированную, SHH-активированную, группу 3 и группу 4. Наиболее часто встречается группа 4, на которую приходится примерно 35–40% медуллобластом; она особенно характерна для детей школьного возраста и чаще выявляется у мальчиков.
Группа 4 относится к категории non-WNT/non-SHH и не имеет единственного универсального драйверного генетического события. Для нее типичны структурные перестройки 17-й хромосомы, включая изохромосому 17q, утрата 11-й хромосомы, изменения генов KDM6A, ZMYM3, PRDM6 и SNCAIP. Диагностическое отнесение к группе 4 наиболее надежно выполняется с помощью профилирования метилирования ДНК; иммуногистохимические маркеры, в отличие от WNT- и SHH-опухолей, не позволяют уверенно идентифицировать эту подгруппу.
| Молекулярная группа | Ориентировочная частота | Ключевые диагностические признаки | Клиническое и прогностическое значение |
|---|---|---|---|
| WNT-активированная | Около 10% | Ядерная экспрессия β-катенина, мутации CTNNB1, нередко моносомия 6-й хромосомы | Чаще встречается у детей старшего возраста и подростков; обычно наиболее благоприятный прогноз |
| SHH-активированная | Около 25–30% | Активация сигнального пути Sonic Hedgehog, изменения PTCH1, SUFU, SMO; экспрессия GAB1 и YAP1 | Имеет бимодальное возрастное распределение; прогноз зависит от статуса TP53 и возраста пациента |
| Группа 3 | Около 20–25% | Часто выявляются амплификация MYC, изохромосома 17q и другие изменения числа копий | Преимущественно детский возраст, нередко метастатическое распространение; одна из наиболее неблагоприятных групп |
| Группа 4 | Около 35–40% | Часто наблюдаются изохромосома 17q, утрата 11-й хромосомы; характерны изменения KDM6A, ZMYM3, PRDM6; подтверждение — профилирование метилирования ДНК | Самая распространенная молекулярная группа; прогноз промежуточный, зависит от метастазирования и цитогенетических факторов риска |
| Клиническое применение классификации | Не ограничивается морфологией | Сочетание гистологического заключения, иммуногистохимии, цитогенетики и молекулярного профилирования | Необходимо для стратификации риска, выбора интенсивности терапии и оценки прогноза |
Молекулярная классификация принципиально важна, поскольку одинаковая морфологическая картина медуллобластомы может соответствовать опухолям с различной биологией и чувствительностью к лечению. При выборе терапии учитывают не только принадлежность к группе 4, но и возраст, объем остаточной опухоли после операции, наличие метастазов и молекулярные факторы высокого риска. Таким образом, наиболее распространенной подгруппой является группа 4, а ее определение требует комплексного молекулярно-генетического исследования.