2) Дауна
3) Линча
4) Беквита — Видемана (+)
Синдром Беквита–Видемана относится к врождённым синдромам избыточного роста с повышенной предрасположенностью к эмбриональным опухолям детского возраста. Его развитие связано преимущественно с нарушением геномного импринтинга в области 11p15.5, где расположены регуляторные гены IGF2, H19 и CDKN1C. Избыточная активность факторов роста и снижение контроля клеточной пролиферации создают условия для опухолевой трансформации незрелых тканей, включая клетки симпатической нервной системы, из которых может формироваться нейробластома.
Для синдрома характерны макросомия, макроглоссия, омфалоцеле или пупочная грыжа, гемигиперплазия, неонатальная гипогликемия и характерные изменения ушных раковин. Наиболее типичными ассоциированными новообразованиями являются нефробластома и гепатобластома, однако возможны также нейробластома, рабдомиосаркома и адренокортикальная опухоль. Нейробластома обычно возникает из клеток нервного гребня и локализуется в надпочечниках либо паравертебральных симпатических ганглиях.
| Наследственный синдром | Основной молекулярный механизм | Наиболее характерные опухоли | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| Беквита–Видемана | Нарушение импринтинга 11p15.5, дисрегуляция IGF2/H19, изменения CDKN1C | Нефробластома, гепатобластома, нейробластома, рабдомиосаркома | Макросомия, макроглоссия, гемигиперплазия, дефекты передней брюшной стенки |
| MEN I | Инактивация гена MEN1, кодирующего менин | Опухоли паращитовидных желёз, гипофиза и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза, гастриномы и инсулиномы |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Острый мегакариобластный и лимфобластный лейкоз | Характерный фенотип, врождённые пороки сердца, транзиторный аномальный миелопоэз |
| Синдром Линча | Герминальные мутации генов репарации неспаренных оснований ДНК | Колоректальный рак, рак эндометрия и другие карциномы | Микросателлитная нестабильность, раннее развитие опухолей у взрослых |
| Нейробластома | Злокачественная трансформация клеток симпатической нервной системы | Первичная опухоль надпочечника или симпатических ганглиев | Объёмное образование, повышение метаболитов катехоламинов, возможный синдром очков |
| Диагностическое подтверждение | Молекулярное исследование области 11p15.5 | Оценка индивидуального опухолевого риска | Выявление нарушений метилирования, унипарентальной дисомии или мутации CDKN1C |
Дети с синдромом Беквита–Видемана нуждаются в регулярном онкологическом наблюдении, поскольку опухоли нередко развиваются в раннем возрасте. Программа скрининга определяется молекулярным вариантом синдрома и обычно включает периодическое ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку маркеров риска гепатобластомы. При выявлении абдоминального образования дополнительно исследуют метаболиты катехоламинов и выполняют методы визуализации для исключения нейробластомы. Ранняя диагностика существенно повышает вероятность радикального лечения эмбриональных опухолей.