2) YAP-позитивные (+)
3) RELA-позитивные
4) анапластические
Обоснование правильного ответа
Наиболее благоприятным прогнозом среди перечисленных вариантов характеризуются супратенториальные эпендимомы с молекулярным статусом YAP1 fusion-positive. В тестовой формулировке YAP-позитивные следует понимать именно как опухоли с перестройкой гена YAP1, чаще с образованием слияния YAP1–MAMLD1, а не только как положительную иммуногистохимическую реакцию. Эта молекулярная группа имеет отдельный профиль метилирования ДНК, обычно отличается более благоприятным клиническим течением и лучшими показателями выживаемости по сравнению с RELA/ZFTA-позитивными эпендимомами.
Прогностическая оценка детских эпендимом в настоящее время основана прежде всего на молекулярной классификации, а не только на морфологическом Grade. Эпендимомы с перестройкой RELA, которые в современной классификации обозначаются как ZFTA fusion-positive, чаще имеют более агрессивное течение и повышенный риск рецидива. Анапластический вариант также ассоциирован с неблагоприятными признаками, включая высокую митотическую активность, микрососудистую пролиферацию и некроз. Поэтому Grade II сам по себе не определяет наиболее благоприятный прогноз, если молекулярный подтип опухоли указывает на биологически более агрессивное заболевание.
| Вариант или группа | Основной диагностический признак | Типичная локализация | Прогностическая характеристика |
|---|---|---|---|
| YAP1 fusion-positive | Перестройка YAP1, чаще YAP1–MAMLD1; подтверждается молекулярным исследованием | Супратенториальная область | Наиболее благоприятный прогноз среди приведённых вариантов |
| ZFTA fusion-positive, ранее RELA fusion-positive | Слияние ZFTA–RELA и активация соответствующего транскрипционного профиля | Супратенториальная область | В среднем менее благоприятный прогноз, выше риск рецидива |
| Эпендимома CNS WHO grade 2 | Относительно низкая митотическая активность и отсутствие выраженных анапластических признаков | Различная | Может иметь благоприятное течение, но прогноз существенно зависит от молекулярной группы и полноты резекции |
| Анапластическая эпендимома | Высокая клеточность, частые митозы, микрососудистая пролиферация, псевдопалисадный некроз | Различная | Более агрессивное течение и повышенный риск прогрессирования |
| PFA-эпендимома задней черепной ямки | Профиль метилирования PFA; часто характерна потеря экспрессии H3K27me3 | Задняя черепная ямка | В детском возрасте обычно менее благоприятный прогноз, чем у PFB |
| Молекулярное подтверждение подтипа | Метилирование ДНК, RNA-секвенирование, RT-PCR или FISH для выявления генных слияний | Зависит от исследуемой опухоли | Необходимо для уточнения прогноза и выбора лечебной тактики; одной иммуногистохимии YAP1 недостаточно |
Ключевое значение имеет максимально безопасное удаление опухоли с последующей оценкой молекулярного подтипа. После операции тактика определяется возрастом ребёнка, локализацией, наличием остаточной опухоли и распространением по ликворным путям; лучевая терапия чаще применяется при неполной резекции или прогрессировании, с учётом возраста и риска поздних осложнений. При подозрении на YAP1-положительную эпендимому необходимо подтвердить именно генетическую перестройку, поскольку изолированная экспрессия белка YAP1 не является эквивалентом диагностического молекулярного класса.