2) ангиотензин II, простациклин
3) угольная, пировиноградная кислоты
4) серотонин, адреналин (+)
Правильный ответ — серотонин и адреналин. Их влияние на сосудистый тонус определяется не только наличием в плазме, но и концентрацией, типом рецепторов, их аффинностью и состоянием эндотелия. При относительно низких концентрациях адреналина преимущественно активируются β2-адренорецепторы, вызывающие расслабление гладкомышечных клеток и вазодилатацию, особенно в сосудах скелетных мышц. При повышении концентрации становится выраженным α1-адренергический эффект, приводящий к вазоконстрикции и увеличению общего периферического сосудистого сопротивления.
Серотонин также способен изменять направление сосудистой реакции. В отдельных сосудистых бассейнах небольшие концентрации серотонина стимулируют эндотелиальные механизмы с высвобождением оксида азота и простациклина, что вызывает расширение сосудов; более высокие концентрации активируют преимущественно 5-HT2A-рецепторы гладкомышечных клеток и вызывают их сокращение. Выраженность реакции зависит от локализации сосуда, функционального состояния эндотелия и соотношения рецепторных подтипов, поэтому действие этих медиаторов является дозозависимым и может быть разнонаправленным.
| Фактор | Основной механизм | Действие при низкой или физиологической концентрации | Действие при высокой концентрации или особых условиях | Оценка для данного вопроса |
|---|---|---|---|---|
| Адреналин | Активация β2— и α1-адренорецепторов | β2-опосредованная вазодилатация в ряде сосудистых бассейнов | Преобладание α1-эффекта, вазоконстрикция | Классический пример концентрационно-зависимого двунаправленного действия |
| Серотонин | Активация 5-HT-рецепторов эндотелия и гладких мышц сосудов | Возможна эндотелий-зависимая вазодилатация через NO и простациклин | Сокращение гладких мышц через 5-HT2A-рецепторы | Действие зависит от концентрации, сосудистого бассейна и состояния эндотелия |
| Ангиотензин II | Активация AT1-рецепторов, рост внутриклеточного Ca2+ | Преимущественно вазоконстрикция | Усиление вазоконстрикции, стимуляция секреции альдостерона | Не является типичным фактором с противоположными эффектами при изменении концентрации |
| Простациклин | Активация IP-рецепторов, увеличение цАМФ в гладкомышечных клетках | Вазодилатация и торможение агрегации тромбоцитов | Сохраняет преимущественно сосудорасширяющее действие | Функционально противоположен тромбоксану, но не демонстрирует типичной двухфазной реакции |
| Кинины | Стимуляция B2-рецепторов, высвобождение NO и простаноидов | Вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости | Усиление отёка и воспалительной реакции; самостоятельная вазоконстрикция не является ведущим эффектом | Преимущественно сосудорасширяющие медиаторы |
| Простагландины | Действие через разные рецепторные подтипы | Большинство вазоактивных простаноидов, включая PGE2, могут расширять сосуды | Некоторые представители, например тромбоксан A2, вызывают вазоконстрикцию | Направление эффекта определяется конкретным простаноидом, а не только его концентрацией |
| CO2/угольная кислота и пируват | Изменение pH и метаболическое влияние на сосудистую гладкую мускулатуру | Повышение CO2 и ацидоз обычно вызывают локальную вазодилатацию | Выраженный ацидоз нарушает сократимость миокарда и регуляцию сосудистого тонуса | Не относятся к классической паре гуморальных факторов с дозозависимым двунаправленным действием |
В основе правильного ответа лежит принцип рецепторной селективности: при изменении концентрации медиатора меняется соотношение активируемых рецепторов и, следовательно, направление сосудистой реакции. Для адреналина ключевым является переход от β2-к β1/α1-опосредованным эффектам, а для серотонина — соотношение эндотелиальных и сосудисто-мышечных 5-HT-рецепторов. Поэтому оценка действия этих веществ должна учитывать не только их уровень в крови, но и регионарную специфику сосудов и состояние эндотелия.