2) аутосомно-доминантным
3) аутосомно-рецессивным (+)
4) сцепленным с Х-хромосомой
Галактоземия относится к моногенным заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования. Наиболее распространённая классическая форма обусловлена патогенными вариантами гена GALT, кодирующего галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазу. Заболевание развивается при наличии двух патогенных аллелей — по одной, унаследованной от каждого клинически здорового родителя-носителя; мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой.
Дефицит фермента нарушает превращение галактозо-1-фосфата в глюкозо-1-фосфат, вследствие чего в тканях накапливаются галактозо-1-фосфат и галактитол. После начала кормления грудным молоком или стандартной смесью у новорождённого могут быстро возникать рвота, отказ от питания, желтуха, гепатомегалия, гипогликемия, катаракта и поражение почек; характерен повышенный риск сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli. Диагноз подтверждают снижением активности соответствующего фермента в эритроцитах и молекулярно-генетическим исследованием, а основой лечения является пожизненное ограничение поступления галактозы и лактозы.
| Состояние | Генетическая или биохимическая основа | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Дефицит GALT; аутосомно-рецессивное наследование | Тяжёлое поражение печени, рвота, гипогликемия, катаракта, риск сепсиса после поступления молока |
| Дефицит галактокиназы | Патогенные варианты GALK1; аутосомно-рецессивное наследование | Преимущественно ранняя катаракта; выраженное поражение печени обычно отсутствует |
| Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы | Патогенные варианты GALE; аутосомно-рецессивное наследование | Спектр от доброкачественной периферической формы до системного заболевания, сходного с классической галактоземией |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B, ген ALDOB; аутосомно-рецессивное наследование | Симптомы появляются после введения фруктозы или сахарозы, а не с первого молочного кормления |
| Первичная лактазная недостаточность | Снижение активности лактазы кишечника | Метеоризм, осмотическая диарея и боли без системного поражения печени и катаракты |
| Неонатальный сепсис | Инфекционное заболевание, не связанное с дефектом обмена галактозы | Сходные признаки интоксикации и печёночной дисфункции; разграничение проводят по скринингу, ферментному анализу и микробиологическим данным |
При двух гетерозиготных родителях вероятность рождения больного ребёнка составляет 25% при каждой беременности, вероятность носительства — 50%. Аутосомно-рецессивная модель отличает галактоземию от хромосомных аномалий, при которых изменяется число или структура хромосом, и от Х-сцепленных заболеваний с характерными половыми различиями наследования. Неонатальный скрининг позволяет выявить нарушение до развития необратимых осложнений. При подозрении на заболевание продукты, содержащие лактозу и галактозу, исключают немедленно, не дожидаясь окончательного молекулярного подтверждения.