2) развитие жировой дистрофии печени (+)
3) обострение хронического панкреатита
4) обострение желчекаменной болезни
Витамин РР представлен никотиновой кислотой и никотинамидом. В физиологических количествах он необходим для синтеза коферментов НАД и НАДФ, однако фармакологические дозы, применяемые длительно или без контроля, оказывают токсическое воздействие на печень. Наиболее характерным метаболическим проявлением передозировки является стеатоз печени — накопление триглицеридов в гепатоцитах, то есть развитие жировой дистрофии.
Патогенез связан с перегрузкой печёночных путей метаболизма никотинамида, митохондриальным и окислительным стрессом, нарушением β-окисления жирных кислот и выведения триглицеридов в составе липопротеинов очень низкой плотности. Сначала состояние может протекать бессимптомно; возможны слабость, тошнота, дискомфорт или тяжесть в правом подреберье, умеренная гепатомегалия. При лабораторном контроле выявляют повышение активности АЛТ и АСТ, иногда ГГТ и билирубина; при прогрессировании токсического поражения возможны лекарственный гепатит и, редко, острая печёночная недостаточность.
Риск особенно возрастает при использовании пролонгированных форм никотиновой кислоты и отсутствии контроля биохимических показателей печени. Оксалатурия и мочекаменная болезнь более типичны для избытка аскорбиновой кислоты, а обострение панкреатита или желчнокаменной болезни не относится к специфическим прямым эффектам высоких доз витамина РР. Поэтому именно жировая дистрофия печени является наиболее обоснованным проявлением его токсического перорального применения.
| Проявление или признак | Связь с высокими дозами витамина РР | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Стеатоз печени | Характерное поражение при длительном приёме фармакологических доз | УЗИ: диффузное повышение эхогенности печени; признак неспецифичен и оценивается вместе с анамнезом |
| Цитолиз гепатоцитов | Может сопровождать стеатоз и отражает токсическое повреждение печени | Повышение АЛТ и АСТ, обычно с преобладанием АЛТ на ранних стадиях |
| Холестатический компонент | Развивается при более выраженной лекарственной гепатотоксичности | Повышение ГГТ, щелочной фосфатазы и билирубина требует исключения билиарной обструкции |
| Факторы риска | Усиливают вероятность токсического поражения | Алкоголь, исходная жировая болезнь печени, сахарный диабет, ожирение, заболевания печени и пролонгированные формы препарата |
| Приливы, зуд, покраснение кожи | Типичны главным образом для никотиновой кислоты и связаны с простагландин-зависимой вазодилатацией | Не являются признаком стеатоза и не отражают степень повреждения печени |
| Гипергликемия и гиперурикемия | Возможны при длительной терапии высокими дозами | Контролируют глюкозу крови и мочевую кислоту; эти изменения не заменяют оценку функции печени |
При подозрении на токсическое поражение необходимо оценить дозу, длительность и лекарственную форму препарата, а также исключить алкогольную, вирусную и метаболически ассоциированную жировую болезнь печени. Обычно требуется отмена или коррекция терапии по медицинским показаниям и динамический контроль АЛТ, АСТ, билирубина и других печёночных показателей. Возобновление высокодозового приёма возможно только после нормализации состояния и под наблюдением врача.