2) 400-500
3) 200-300
4) 50-200 (+)
При классической галактоземии, обусловленной выраженным дефицитом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT), галактоза не превращается в уридиндифосфат-галактозу. В результате накапливаются галактозо-1-фосфат и галактитол, повреждающие печень, почки, центральную нервную систему и хрусталик глаза. Поэтому в грудном возрасте исключают грудное молоко, обычные молочные смеси и другие источники лактозы, которая в кишечнике расщепляется с образованием галактозы.
Указанный предел 50–200 мг в сутки отражает допустимое количество остаточной галактозы, неизбежно поступающей с небольшими примесями в специализированных смесях и немолочных продуктах. Полностью исключить галактозу невозможно, поскольку она также образуется эндогенно и участвует в синтезе гликопротеинов и гликолипидов. Превышение этого диапазона у младенцев с классической формой повышает риск галактозо-1-фосфат-индуцированной токсичности; клинически возможны желтуха, гепатомегалия, рвота, гипогликемия, сепсисоподобное состояние и катаракта.
Диетическое ограничение начинают при подозрении на заболевание, не дожидаясь окончательного подтверждения, с последующей коррекцией рациона специалистом по наследственным болезням обмена и диетологом. Диагноз подтверждают снижением активности GALT в эритроцитах, повышением галактозо-1-фосфата и общей галактозы крови, а также молекулярно-генетическим исследованием. Таким образом, правильным является диапазон 50–200 мг галактозы в сутки.
| Состояние | Основной дефект | Типичные признаки и лабораторные данные | Диетическая тактика |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Выраженный дефицит GALT | Высокая галактоза и галактозо-1-фосфат в крови, желтуха, поражение печени, риск катаракты и неврологических осложнений | Строгое исключение лактозы и большинства источников галактозы; остаточное поступление обычно ограничивают до 50–200 мг/сут |
| Вариант Дуарте | Частично сниженная активность GALT | Более мягкое течение, умеренные биохимические отклонения, отсутствие выраженной токсичности у многих пациентов | Необходимость и длительность ограничения определяют индивидуально по активности фермента, генотипу и уровню галактозо-1-фосфата |
| Дефицит галактокиназы | Нарушено превращение галактозы в галактозо-1-фосфат | Преимущественно ранняя катаракта вследствие накопления галактитола; тяжелое поражение печени обычно отсутствует | Ограничение галактозы и лактозы предотвращает прогрессирование помутнения хрусталика |
| Дефицит эпимеразы UDP-галактозы | Недостаточность GALE | При генерализованной форме возможны проявления, сходные с классической галактоземией; при периферической форме течение мягче | Тактика зависит от распространенности дефекта и биохимической активности фермента |
| Вторичная лактазная недостаточность | Недостаточное расщепление лактозы в кишечнике | Вздутие, боли и диарея после молочных продуктов без накопления галактозо-1-фосфата и системной токсичности | Ограничивают лактозу временно или индивидуально, но пожизненная безгалактозная диета не требуется |
| Подтверждение классической формы | Ферментный и генетический критерии | Сниженная активность GALT в эритроцитах, повышенный галактозо-1-фосфат; выявление патогенных вариантов гена GALT | До получения результатов сохраняют строгую элиминацию молочных источников галактозы |
Ограничение галактозы является патогенетическим лечением, а не способом устранения лактазной недостаточности. Ребенку назначают полноценную безлактозную смесь с контролем белка, энергии, кальция и витамина D. Необходимы регулярная оценка роста и развития, функциональных показателей печени, уровня галактозо-1-фосфата и состояния хрусталика. Объем допустимой остаточной галактозы уточняют по фенотипу заболевания и действующим клиническим рекомендациям.