2) микроэлементов
3) всех углеводов
4) компонента, в отношении которого в организме пациента существует метаболический блок (+)
Патогенетическая диетотерапия наследственных болезней накопления направлена на уменьшение поступления субстрата, который не может быть полноценно превращён вследствие дефекта фермента, транспортного белка или кофактора. При таком метаболическом блоке исходное вещество и его промежуточные метаболиты накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие, тогда как образование конечного продукта соответствующего пути снижается. Поэтому исключают или строго ограничивают именно причинно значимый пищевой компонент, а не любую крупную группу нутриентов без патофизиологического обоснования.
Выбор ограничения основывается на клинической картине, концентрации специфического метаболита, результатах энзимодиагностики и молекулярно-генетического исследования. Диета должна одновременно предотвращать поступление субстрата и обеспечивать возрастную потребность в энергии, белке, незаменимых аминокислотах, витаминах и микроэлементах; чрезмерное голодание и катаболизм могут усилить образование патологических метаболитов. В ряде заболеваний требуется не полное исключение, а индивидуально рассчитанное снижение нагрузки с использованием специализированных лечебных смесей.
| Заболевание | Метаболический блок | Накапливающийся субстрат или метаболит | Диетический принцип | Основной контроль эффективности |
|---|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Недостаточность фенилаланингидроксилазы | Фенилаланин, фенилкетоны | Ограничение фенилаланина с применением специальных белковых гидролизатов или смесей; тирозин обычно становится условно незаменимым | Концентрация фенилаланина в крови, динамика психомоторного и неврологического развития |
| Классическая галактоземия | Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы | Галактозо-1-фосфат и галактитол | Исключение лактозы и других источников галактозы, включая молочные продукты | Галактозо-1-фосфат в эритроцитах, функциональные показатели печени, клиническое состояние |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B | Фруктозо-1-фосфат | Исключение фруктозы, сахарозы и сорбитола с тщательным контролем состава лекарственных средств и продуктов | Отсутствие гипогликемии и рвоты после питания, нормализация печёночных показателей |
| Болезнь кленового сиропа | Дефект дегидрогеназного комплекса α-кетокислот разветвлённых аминокислот | Лейцин, изолейцин, валин и их α-кетокислоты | Ограничение разветвлённых аминокислот с использованием специализированных смесей и обязательным обеспечением энергии | Уровень лейцина и других аминокислот, неврологические симптомы, кислотно-основное состояние |
| Гликогеноз I типа | Дефицит глюкозо-6-фосфатазы | Глюкозо-6-фосфат и избыточный гликоген в печени | Не простое исключение углеводов, а предотвращение голодания: частое питание, сложные углеводы, крахмал; индивидуальное ограничение фруктозы и галактозы | Гликемия, лактат, триглицериды, мочевая кислота, рост печени и динамика роста |
| Лизосомные болезни накопления | Дефекты лизосомных гидролаз или транспорта | Гликолипиды, гликоген или другие макромолекулы | Обычная элиминационная диета часто ограниченно эффективна; ведущими методами являются ферментозаместительная, субстратредуцирующая или таргетная терапия | Специфический биомаркер, органомегалия, висцеральные и неврологические проявления |
Таким образом, ограничение питания является максимально адресным и определяется локализацией дефекта в метаболическом пути. Рацион подбирают индивидуально с учётом остаточной активности фермента, возраста, тяжести заболевания и переносимости нутриентов. Самовольное расширение или чрезмерное сужение диеты опасно развитием дефицита незаменимых пищевых веществ и ухудшением нутритивного статуса. При многих заболеваниях диетотерапия должна сочетаться с медикаментозным, ферментным или иным специализированным лечением.