2) трисомия (+)
3) инверсия
4) инсерция
Трисомия — это числовая хромосомная аномалия, при которой в диплоидном наборе вместо обычной пары присутствуют три гомологичные хромосомы. Такая патология относится к анеуплоидиям, то есть изменениям числа отдельных хромосом без кратного увеличения всего генома. Цитогенетически кариотип содержит 47 хромосом, например 47,XX,+21 или 47,XY,+18.
Основным механизмом формирования трисомии является нерасхождение гомологичных хромосом в мейозе I либо сестринских хроматид в мейозе II. В результате образуется гамета с дополнительной хромосомой, а после оплодотворения нормальной гаметой — зигота с тремя копиями соответствующей хромосомы. Реже трисомия возникает вследствие митотического нерасхождения на ранних стадиях эмбриогенеза, что приводит к мозаицизму, при котором часть клеток имеет нормальный кариотип, а часть — трисомный.
Клинические последствия определяются размером хромосомы, количеством расположенных на ней генов и степенью нарушения генного баланса. Наиболее известны трисомии 21, 18 и 13, совместимые с рождением, тогда как большинство трисомий крупных аутосом приводит к ранней эмбриональной гибели или самопроизвольному прерыванию беременности. Диагноз подтверждают методами кариотипирования, FISH, количественной флуоресцентной ПЦР или хромосомного микроматричного анализа.
| Хромосомное нарушение | Цитогенетическая характеристика | Типичный кариотип | Ключевое отличие |
|---|---|---|---|
| Трисомия | Три копии одной хромосомы | 47,XX,+21 | Анеуплоидия с добавочной отдельной хромосомой |
| Моносомия | Одна копия вместо пары | 45,X | Утрата одной хромосомы |
| Триплоидия | Три полных гаплоидных набора | 69,XXX или 69,XXY | Увеличено число всех хромосом, а не одной |
| Мозаичная трисомия | Сочетание нормальной и трисомной клеточных линий | 46,XX/47,XX,+21 | Возникает при постзиготическом митотическом нерасхождении |
| Транслокационная трисомия | Дополнительный генетический материал хромосомы присоединён к другой хромосоме | 46,XX,rob(14;21),+21 | Общее число хромосом может оставаться равным 46 |
| Инверсия | Разворот участка хромосомы на 180° | 46,XY,inv(9) | Структурная перестройка без увеличения числа копий всей хромосомы |
| Инсерция | Вставка хромосомного фрагмента в другое положение | Обозначается как ins | Изменяется структура хромосомы, а не её количество |
Выявление дополнительной хромосомы требует уточнения формы аномалии: свободной, мозаичной или транслокационной. Это имеет значение для оценки фенотипа, прогноза и риска повторения патологии в последующих беременностях. При транслокационной форме показано кариотипирование родителей, поскольку один из них может быть носителем сбалансированной перестройки. Пренатальная диагностика проводится на клетках хориона, амниотической жидкости или пуповинной крови с обязательным генетическим консультированием.