2) присутствие в одном организме или ткани одной клеточной линии с определенным генетическим набором
3) присутствие в одном организме или ткани нескольких (по крайней мере двух) клеточных линий с разным набором хромосом (+)
4) наличие в хромосомном наборе лишней хромосомы группы С
Хромосомный мозаицизм — это наличие у одного организма или в пределах одной ткани двух и более клеточных линий, различающихся по числу или структуре хромосом. Все клеточные линии обычно происходят из одной зиготы, а различия возникают после оплодотворения вследствие ошибки митотического деления. Поэтому отмеченный вариант верен: ключевым критерием является сочетание нескольких популяций клеток с разными кариотипами, например 46,XX/47,XX,+21.
Основными механизмами формирования мозаицизма служат митотическое нерасхождение хромосом, отставание хромосомы в анафазе и постзиготные структурные перестройки. Клинические проявления зависят от доли аномальной клеточной линии, ее распределения по тканям и стадии эмбриогенеза, на которой произошла ошибка. Чем раньше возникает нарушение, тем больше тканей может быть вовлечено и тем выраженнее фенотип; поздний постзиготный дефект может ограничиваться отдельным органом или тканью.
Одна клеточная линия с неизменным генетическим набором не соответствует понятию мозаицизма. Отсутствие отдельной хромосомы или наличие дополнительной хромосомы описывает моносомию либо трисомию, но становится мозаичной формой только при одновременном присутствии клеток с нормальным и аномальным кариотипом. Мозаицизм также следует отличать от химеризма, при котором генетически различные клеточные линии происходят не из одной, а из двух или более зигот.
| Состояние | Происхождение клеточных линий | Пример кариотипа | Диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Числовой хромосомный мозаицизм | Постзиготная ошибка митоза | 46,XX/47,XX,+21 | Клеточные линии различаются числом хромосом |
| Структурный хромосомный мозаицизм | Постзиготная делеция, дупликация или иная перестройка | 46,XX/46,XX,del(5p) | Различие клеточных линий обусловлено структурой хромосомы |
| Ограниченный тканевой мозаицизм | Поздняя постзиготная мутация | Аномальная линия выявляется только в части тканей | Кариотип крови может быть нормальным при наличии дефекта в другой ткани |
| Плацентарный мозаицизм | Ошибка деления в клетках трофэктодермы или раннего эмбриона | Разные результаты исследования хориона и клеток плода | Требует подтверждения амниоцентезом или исследованием крови плода |
| Однородная анеуплоидия | Чаще мейотическое нерасхождение | 47,XX,+21 во всех исследованных клетках | Одинаковый аномальный кариотип во всех клеточных линиях |
| Химеризм | Слияние клеток двух или более зигот | 46,XX/46,XY | Клеточные линии имеют независимое зиготическое происхождение |
| Лабораторный псевдомозаицизм | Артефакт культивирования клеток | Единичная аномальная метафаза | Не подтверждается при повторном исследовании или анализе другой ткани |
Для подтверждения мозаицизма применяют цитогенетическое исследование достаточного числа метафаз, FISH, хромосомный микроматричный анализ и, при необходимости, молекулярно-генетические методы. Отрицательный результат исследования периферической крови не исключает тканеспецифический мозаицизм, поэтому материал выбирают с учетом клинического фенотипа. При интерпретации учитывают уровень мозаичной линии, чувствительность метода и возможность культурального артефакта. Прогноз определяется не только процентом аномальных клеток в образце, но и их распределением в критически важных органах.