2) ретикулярной формации
3) гипоталамусе
4) гипофизе (+)
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) синтезируется кортикотропными клетками передней доли гипофиза — аденогипофиза. Он образуется из общего предшественника проопиомеланокортина (ПОМК), из которого также формируются β-липотропин и другие пептиды. Секреция АКТГ регулируется кортиколиберином гипоталамуса, поступающим к аденогипофизу по портальной системе, и имеет выраженный циркадный ритм с максимальными значениями в ранние утренние часы.
АКТГ воздействует преимущественно на меланокортиновый рецептор 2-го типа клеток пучковой и сетчатой зон коры надпочечников. Через активацию аденилатциклазной системы он стимулирует синтез кортизола и андрогенов надпочечников, а при длительном повышении оказывает трофическое действие, вызывая гиперплазию коры. Концентрация кортизола и других глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию кортиколиберина и АКТГ.
Гипоталамус синтезирует не АКТГ, а кортиколиберин, тогда как надпочечники являются органом-мишенью и источником стероидных гормонов, но не пептидного АКТГ. Поэтому определение АКТГ совместно с кортизолом используется для разграничения первичных поражений надпочечников и центральных нарушений гипоталамо-гипофизарной регуляции, а также для классификации гиперкортицизма.
| Состояние | АКТГ | Кортизол | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Нормальная гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось | В пределах референсного диапазона, с суточным ритмом | Сохранён суточный ритм | Физиологическая регуляция с отрицательной обратной связью |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Повышен | Снижен | Недостаточная продукция кортизола надпочечниками устраняет тормозящее влияние обратной связи |
| Вторичная надпочечниковая недостаточность | Снижен или неадекватно нормальный | Снижен | Поражение кортикотропных клеток аденогипофиза; обычно отсутствует выраженная гиперпигментация |
| Третичная надпочечниковая недостаточность | Снижен или неадекватно нормальный | Снижен | Недостаточная секреция кортиколиберина при гипоталамическом поражении или после длительной терапии глюкокортикоидами |
| Болезнь Иценко—Кушинга | Повышен или неадекватно нормальный | Повышен, нарушен суточный ритм | АКТГ-секретирующая аденома гипофиза вызывает АКТГ-зависимый гиперкортицизм |
| Эктопическая продукция АКТГ | Значительно повышен | Повышен | Секреция АКТГ опухолью вне гипофиза, чаще нейроэндокринной опухолью бронхолёгочной системы |
| АКТГ-независимый гиперкортицизм | Подавлен | Повышен | Автономная продукция кортизола опухолью или гиперплазией коры надпочечников |
Клинически избыток АКТГ может сопровождаться гиперпигментацией кожи и слизистых вследствие образования производных ПОМК, обладающих меланотропной активностью. При подозрении на нарушение функции оси оценивают утренний кортизол, АКТГ и результаты динамических тестов, включая пробу с синтетическим аналогом АКТГ или дексаметазоном по показаниям. Интерпретация гормональных показателей должна учитывать время забора крови, стресс, сопутствующие заболевания и приём глюкокортикоидов.