2) 1,5×109/л
3) 0,8×109/л
4) 1,8×109/л
Агранулоцитоз при терапии тиреостатиками определяется как выраженное снижение абсолютного числа нейтрофилов (ANC, absolute neutrophil count) менее 0,5×109/л. Поэтому правильным является вариант 1. В расчёт включают абсолютное количество сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов, а не процент клеток или общее число лейкоцитов.
Наиболее часто осложнение связано с применением тиамазола и пропилтиоурацила и обусловлено иммунным разрушением нейтрофилов либо токсическим подавлением гранулоцитопоэза в костном мозге. Состояние обычно развивается остро и может проявляться лихорадкой, болью в горле, язвенно-некротическим поражением слизистых, стоматитом, ангиной или другими инфекционными осложнениями. При появлении таких симптомов необходимы немедленная отмена тиреостатика и срочное исследование общего анализа крови с лейкоформулой.
Показатель менее 0,5×109/л соответствует тяжёлой нейтропении и сопровождается высоким риском быстро прогрессирующей бактериальной и грибковой инфекции. Подтверждённый тиреостатик-индуцированный агранулоцитоз является противопоказанием к повторному назначению препарата той же группы; лечение включает неотложную антибактериальную терапию при лихорадке и инфекционных признаках, а в отдельных случаях — применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
| Абсолютное число нейтрофилов | Категория | Клиническое значение | Тактика при терапии тиреостатиками |
|---|---|---|---|
| ≥1,5×109/л | Нормальный уровень | Специфического риска, связанного с нейтропенией, нет | Продолжение лечения по показаниям, плановый контроль |
| 1,0–1,49×109/л | Лёгкая нейтропения | Инфекционный риск обычно минимальный | Оценка динамики, исключение других причин цитопении |
| 0,5–0,99×109/л | Умеренная нейтропения | Риск инфекции повышен, особенно при сопутствующих факторах | Повторный анализ крови и решение вопроса о прекращении тиреостатика |
| <0,5×109/л | Агранулоцитоз, тяжёлая нейтропения | Высокий риск тяжёлых, потенциально жизнеугрожающих инфекций | Немедленная отмена тиреостатика и неотложная медицинская помощь |
| Лихорадка, ангина, стоматит на фоне тиреостатической терапии | Подозрение на агранулоцитоз | Клинические признаки могут предшествовать лабораторному подтверждению | Срочный общий анализ крови с подсчётом абсолютного числа нейтрофилов |
| Повторное снижение нейтрофилов после отмены препарата | Вероятная лекарственная агранулоцитозная реакция | Возрастает риск рецидива при повторной экспозиции | Не возобновлять вызвавший препарат; выбрать альтернативную стратегию лечения тиреотоксикоза |
Агранулоцитоз относится к редким, но наиболее опасным осложнениям тиреостатической терапии. Рутинный периодический общий анализ крови не всегда предупреждает развитие реакции, поскольку снижение нейтрофилов может быть внезапным. Пациентам необходимо заранее разъяснить необходимость немедленного обращения за медицинской помощью при лихорадке или боли в горле. Диагностически принципиальным является именно абсолютное число нейтрофилов, а не только общее количество лейкоцитов.