2) 0,5 (+)
3) 1,0
4) 0,1
Агранулоцитоз при лечении тиреостатиками диагностически соответствует резкому снижению абсолютного числа нейтрофилов (ANC) менее 0,5 × 109/л. Поэтому правильным является значение 0,5 × 109/л. Оценивать следует именно абсолютное количество нейтрофилов в общем анализе крови с лейкоформулой, а не только общий уровень лейкоцитов или процентное содержание гранулоцитов.
Осложнение является редкой, но потенциально жизнеугрожающей реакцией на тиамазол, карбимазол или пропилтиоурацил. В основе могут лежать иммунно-опосредованное разрушение нейтрофилов и угнетение их созревания в костном мозге; реакция обычно идиосинкразическая, поэтому не всегда зависит от дозы и может возникнуть внезапно. Типичные клинические проявления включают лихорадку, озноб, выраженную боль в горле, язвенно-некротические поражения слизистых оболочек, стоматит и тонзиллит.
При подозрении на агранулоцитоз тиреостатик немедленно отменяют, срочно выполняют общий анализ крови с подсчётом абсолютного числа нейтрофилов и оценивают наличие инфекции. Лихорадка на фоне ANC менее 0,5 × 109/л рассматривается как фебрильная нейтропения и требует госпитализации и незамедлительной эмпирической антибактериальной терапии. Повторное назначение вызвавшего реакцию препарата обычно противопоказано; дальнейшая коррекция тиреотоксикоза проводится с использованием радиоактивного йода или хирургического лечения после стабилизации состояния.
| Абсолютное число нейтрофилов, ×109/л | Степень нейтропении | Клиническое значение | Тактика при терапии тиреостатиками |
|---|---|---|---|
| 1,0–1,5 | Лёгкая | Инфекционный риск обычно минимален | Контроль общего анализа крови, оценка динамики и причин снижения |
| 0,5–1,0 | Умеренная | Риск бактериальных инфекций повышается | Необходима срочная оценка препарата и повторное исследование крови; при прогрессировании тиреостатик отменяют |
| <0,5 | Тяжёлая нейтропения, агранулоцитоз | Высокий риск тяжёлых инфекций, особенно при лихорадке | Немедленная отмена тиреостатика, медицинская оценка и наблюдение в стационаре |
| <0,1 | Крайне тяжёлая нейтропения | Очень высокий риск сепсиса и быстрого инфекционного осложнения | Неотложная терапия фебрильной нейтропении; возможно применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора |
| Любое значение ANC + температура ≥38 °C | Фебрильная нейтропения | Необходима трактовка как неотложного инфекционного состояния | Госпитализация и раннее начало внутривенной антибактериальной терапии широкого спектра |
| Любое снижение ANC после начала тиреостатика | Подозрение на лекарственную нейтропению | Возможны быстрое ухудшение и переход в агранулоцитоз | Оценка лекарственного анамнеза, мазка периферической крови и исключение других причин цитопении |
Пациентам, получающим тиреостатики, необходимо разъяснять необходимость немедленного обращения при лихорадке, боли в горле или язвах во рту. Рутинный частый общий анализ крови не всегда предупреждает агранулоцитоз из-за его внезапного развития, однако исследование обязательно при появлении подозрительных симптомов. После подтверждения лекарственно-индуцированного агранулоцитоза препарат не возобновляют и не заменяют другим тионамидом без особых оснований из-за риска перекрёстной реакции.