2) ложного мужского гермафродитизма (+)
3) преждевременного полового созревания
4) врожденной дисфункции коры надпочечников
Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа обусловлен патогенными вариантами гена SRD5A2 и наследуется обычно аутосомно-рецессивно. Фермент превращает тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ) — более активный андроген, необходимый для формирования наружных мужских половых органов, уретры и простаты. При этом у эмбриона сохраняются яички и синтез тестостерона, а антимюллеров гормон препятствует развитию матки и маточных труб.
Поэтому формируется 46,XY-вариант нарушения формирования пола с недовирилизацией наружных гениталий: от женского фенотипа или выраженной неоднозначности до микропении, гипоспадии и расщепления мошонки. В пубертате возможно частичное или значительное вирилизирование под действием тестостерона, однако часто сохраняются скудное оволосение лица и тела, недоразвитие простаты. Диагностическим признаком служит повышенное соотношение тестостерона к ДГТ после стимуляции хорионическим гонадотропином; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием SRD5A2. В современной терминологии прежнее обозначение ложный мужской гермафродитизм заменено на 46,XY DSD — нарушение формирования пола при мужском кариотипе.
| Состояние | Кариотип и гонады | Наружные гениталии | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Дефицит 5α-редуктазы | 46,XY; яички сохранены | Недовирилизация, гипоспадия, микропения, расщепление мошонки или женский фенотип | Низкий ДГТ, повышенное соотношение тестостерон/ДГТ; мутация SRD5A2 |
| Синдром полной нечувствительности к андрогенам | 46,XY; яички сохранены | Женский фенотип, отсутствие или выраженная гипоплазия влагалища; оволосение скудное | Тестостерон нормальный или повышенный, соотношение тестостерон/ДГТ обычно не увеличено; мутации AR |
| Синдром частичной нечувствительности к андрогенам | 46,XY; яички сохранены | Вариабельная степень вирилизации, часто гипоспадия и микропения | Нарушение ответа тканей на андрогены при сохранном образовании ДГТ |
| Овотестикулярное нарушение формирования пола | Чаще 46,XX или мозаицизм; присутствуют овариальная и тестикулярная ткань | Неоднозначные наружные гениталии различной степени | Выявление овотестиса или раздельной ткани яичка и яичника; это не ферментный дефект 5α-редуктазы |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников, чаще дефицит 21-гидроксилазы | Обычно 46,XX; яичники сохранены | Вирилизация наружных гениталий у девочек | Повышение 17-гидроксипрогестерона, возможны потеря соли и гиперкалиемия |
| Преждевременное половое развитие | Кариотип и гонады зависят от причины | Появление вторичных половых признаков раньше нормативного возраста | Ускорение роста и костного возраста, повышение половых стероидов; не является типичным следствием дефицита 5α-редуктазы |
Для окончательной оценки используют исследование кариотипа, гормональный профиль, стимуляционную пробу с хорионическим гонадотропином и молекулярную диагностику. Важна оценка расположения яичек и строения мочеполовой системы с помощью ультразвука или магнитно-резонансной томографии. Тактика ведения определяется мультидисциплинарной командой и включает лечение гипоспадии или других анатомических нарушений, эндокринное наблюдение и деликатное консультирование семьи. При необходимости применяют хирургическую коррекцию и индивидуально подобранную гормональную терапию.