2) цинакалцет (+)
3) колекальциферол
4) альфакальцидол
Действующим веществом препарата Мимпара является цинакалцет — представитель кальцимиметиков. Он аллостерически активирует кальций-чувствительный рецептор (CaSR) на поверхности главных клеток паращитовидных желез, повышая их чувствительность к ионизированному кальцию крови. В результате подавляется синтез и секреция паратиреоидного гормона (ПТГ), что отличает препарат от средств, непосредственно восполняющих дефицит витамина D или влияющих на костную резорбцию.
Снижение концентрации ПТГ уменьшает мобилизацию кальция из костной ткани, его реабсорбцию в почках и образование активного метаболита витамина D. Поэтому на фоне терапии цинакалцетом обычно снижается уровень ПТГ и кальция в сыворотке; у пациентов с хронической болезнью почек возможна также коррекция нарушений фосфорно-кальциевого обмена. Препарат применяется преимущественно при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов на гемодиализе, а также при гиперкальциемии вследствие карциномы паращитовидной железы или первичного гиперпаратиреоза, если хирургическое лечение невозможно либо недостаточно эффективно.
Ключевым диагностическим и терапевтическим ориентиром для назначения является повышенный или неадекватно нормальный уровень ПТГ с оценкой кальция, фосфора и функции почек. Цинакалцет не замещает холекальциферол или альфакальцидол при дефиците витамина D и не является антиresorptive-препаратом, как деносумаб. Наиболее значимое ограничение лечения — риск гипокальциемии, поэтому необходим контроль концентрации кальция и клинических признаков его снижения.
| Средство или состояние | Основная мишень | Влияние на обмен | Типичная клиническая роль |
|---|---|---|---|
| Цинакалцет | Кальций-чувствительный рецептор CaSR паращитовидных желез | Снижение секреции ПТГ и концентрации кальция | Вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек; гиперкальциемия при первичном гиперпаратиреозе и карциноме паращитовидной железы |
| Деносумаб | RANKL — медиатор дифференцировки и активации остеокластов | Подавление костной резорбции, возможная гипокальциемия | Остеопороз, профилактика костных осложнений при опухолевом поражении скелета |
| Холекальциферол | Поступление витамина D с последующей активацией в организме | Повышение обеспеченности 25-гидроксивитамином D, усиление всасывания кальция и фосфора | Профилактика и лечение дефицита витамина D |
| Альфакальцидол | Предшественник активного метаболита витамина D | После печёночной активации усиливает всасывание кальция и фосфора и подавляет ПТГ | Нарушения минерализации и вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек |
| Первичный гиперпаратиреоз | Автономная гиперсекреция ПТГ аденомой или гиперплазией желез | Повышение кальция, снижение фосфора; ПТГ повышен или неадекватно нормален | Основной метод — хирургическое лечение; цинакалцет контролирует гиперкальциемию при противопоказаниях к операции |
| Вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек | Гипокальциемия, гиперфосфатемия и дефицит активного витамина D стимулируют паращитовидные железы | Повышение ПТГ, часто нарушение кальций-фосфорного произведения | Комплексная коррекция: цинакалцет, препараты витамина D, контроль фосфатов и диализная терапия |
Таким образом, фармакологическая принадлежность цинакалцета к кальцимиметикам непосредственно объясняет его способность подавлять гиперсекрецию ПТГ. Перед началом лечения оценивают скорректированный или ионизированный кальций, фосфор и активность ПТГ. При появлении парестезий, мышечных судорог или удлинения интервала QT следует исключать клинически значимую гипокальциемию. Эффективность терапии оценивают не только по ПТГ, но и по динамике кальция, фосфора и клинических проявлений минерально-костного нарушения.