2) синдрома DIDMOAD
3) комплекса Карни
4) синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта
Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) может входить в состав аутоиммунного полигландулярного синдрома типа 2. Для этого синдрома характерно сочетание первичной хронической надпочечниковой недостаточности аутоиммунного происхождения с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и/или сахарным диабетом 1 типа. В качестве тиреоидного компонента возможны как болезнь Грейвса, так и аутоиммунный тиреоидит; поэтому наличие диффузного токсического зоба у пациента с болезнью Аддисона соответствует спектру проявлений АПС-2.
Патогенетической основой АПС-2 является полигенная предрасположенность к органоспецифической аутоиммунной агрессии, часто ассоциированная с определёнными HLA-вариантами. При болезни Грейвса образуются антитела к рецептору тиреотропного гормона, которые стимулируют щитовидную железу и вызывают тиреотоксикоз с диффузным увеличением органа; характерными признаками могут быть эндокринная офтальмопатия и претибиальная микседема. Диагностически важны сниженный ТТГ, повышенные свободные Т4 и/или Т3, а также выявление антител к рецептору ТТГ и диффузное усиление радиоизотопного захвата.
| Синдром или состояние | Основной механизм | Типичные эндокринные проявления | Связь с диффузным токсическим зобом |
|---|---|---|---|
| Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 2 | Полигенная органоспецифическая аутоиммунная предрасположенность, включая ассоциации с HLA | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и/или сахарным диабетом 1 типа | Болезнь Грейвса может быть тиреоидным компонентом синдрома; вариант ответа является правильным |
| Синдром DIDMOAD (Вольфрама) | Чаще аутосомно-рецессивные мутации WFS1 с нарушением функции эндоплазматического ретикулума | Сахарный диабет, несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная тугоухость | Диффузный токсический зоб не относится к характерным проявлениям |
| Комплекс Карни | Нарушение сигнального пути протеинкиназы A, обычно вследствие мутаций PRKAR1A | Миксомы, пятнистая пигментация, первичная пигментная узловая адренокортикальная болезнь, акромегалия, опухоли яичек | Болезнь Грейвса не является типичным компонентом комплекса |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта | Мозаичная активирующая мутация GNAS с автономной активацией аденилатциклазного пути | Фиброзная дисплазия костей, пятна кофе с молоком , преждевременное половое развитие, автономный гипертиреоз | Тиреотоксикоз возможен, но обычно связан с автономной гиперплазией или узловыми изменениями, а не с аутоиммунной болезнью Грейвса |
| Подтверждение болезни Грейвса | Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ активируют синтез и секрецию тиреоидных гормонов | Тиреотоксикоз, диффузное увеличение щитовидной железы, возможные офтальмопатия и претибиальная микседема | Сниженный ТТГ, повышенные свободные Т4/Т3, положительные антитела к рецептору ТТГ и диффузный захват радиофармпрепарата поддерживают диагноз |
При подозрении на АПС-2 необходимо целенаправленно оценивать функцию коры надпочечников, щитовидной железы и поджелудочной железы. До назначения тиреостатической терапии важно исключить надпочечниковую недостаточность, поскольку усиление метаболизма под влиянием тиреоидных гормонов может спровоцировать аддисонический криз. Лечение болезни Грейвса выбирают по степени тиреотоксикоза, размеру зоба, наличию офтальмопатии и особенностям течения АПС-2. Ведение таких пациентов требует совместного наблюдения эндокринолога и контроля других аутоиммунных компонентов синдрома.