2) дексаметазоном
3) октреотидом
4) каберголином
Десмопрессин является синтетическим аналогом аргинин-вазопрессина с преимущественным воздействием на V2-рецепторы главных клеток собирательных трубочек почек. Активация этих рецепторов повышает внутриклеточный уровень цАМФ и приводит к экспрессии аквапорина-2 на апикальной мембране, благодаря чему усиливается реабсорбция воды и возрастает осмоляльность мочи. При центральном несахарном диабете секреция вазопрессина снижена или отсутствует, поэтому введение десмопрессина восполняет гормональный дефицит.
При нефрогенном несахарном диабете концентрационная способность почек нарушена из-за резистентности собирательных трубочек к вазопрессину или десмопрессину; поэтому после введения препарата осмоляльность мочи изменяется незначительно. Классическим признаком полного центрального варианта считают увеличение осмоляльности мочи более чем на 50% по сравнению с исходной, тогда как при нефрогенной форме прирост обычно менее 50%. Дексаметазон, октреотид и каберголин не являются специфическими агонистами V2-рецепторов и не позволяют непосредственно оценить чувствительность почек к вазопрессину.
Пробу проводят после оценки водного баланса, концентрации натрия и осмоляльности плазмы и мочи; при выраженной гипернатриемии или тяжелой дегидратации необходима особая осторожность. Интерпретация должна учитывать частичные формы заболевания и первичную полидипсию, при которых реакция на десмопрессин может быть промежуточной. В сомнительных случаях результаты сопоставляют с клиническими данными, суточным диурезом и, по доступности, с исследованием плазменного или копептинового ответа.
| Признак | Центральный несахарный диабет | Нефрогенный несахарный диабет |
|---|---|---|
| Основной дефект | Недостаточная секреция аргинин-вазопрессина | Сниженная чувствительность почек к вазопрессину |
| Исходная моча | Большой объем, низкая осмоляльность, относительная плотность обычно низкая | Большой объем, низкая осмоляльность, относительная плотность обычно низкая |
| Механизм действия десмопрессина | Замещает отсутствующий гормон и активирует V2-рецепторы | Эффект ограничен из-за нарушения V2-сигнализации или функции аквапорина-2 |
| Изменение осмоляльности мочи | Выраженное; при полной форме обычно более 50% | Незначительное; обычно менее 50% |
| Диурез после пробы | Снижается, моча становится более концентрированной | Сохраняется значительным, концентрация мочи повышается мало |
| Частичная форма | Возможен промежуточный прирост осмоляльности, часто 15–50% | Небольшой или промежуточный ответ при частично сохраненной чувствительности |
| Диагностическое ограничение | Результат оценивают вместе с пробой с ограничением жидкости и исключают первичную полидипсию | При хронической полидипсии и некоторых лекарственных воздействиях показатели могут частично перекрываться |
Таким образом, проба с десмопрессином функционально разделяет гормональный дефицит и почечную резистентность к вазопрессину. Наиболее информативным показателем является динамика осмоляльности мочи, а не только изменение ее объема. Существенный ответ поддерживает диагноз центрального несахарного диабета и обычно указывает на эффективность заместительной терапии десмопрессином. Отсутствие значимого ответа характерно для нефрогенной формы, при которой основное внимание уделяют устранению причины и снижению почечной потери воды.