2) кетоконазол
3) пэгвисомант
4) диферелин
Пролактинсекретирующая аденома гипофиза, или пролактинома, является показанием к терапии агонистами дофаминовых рецепторов. Каберголин преимущественно стимулирует D2-рецепторы лактотрофных клеток аденогипофиза, вследствие чего подавляются синтез и секреция пролактина, а также уменьшается объем опухоли. Нормализация уровня пролактина способствует восстановлению гонадотропной функции, менструального цикла, фертильности и половой функции.
Каберголин обладает длительным действием и обычно назначается один или два раза в неделю, что обеспечивает более удобный режим лечения и, как правило, лучшую переносимость по сравнению с бромокриптином. На фоне терапии контролируют концентрацию пролактина, размеры аденомы по данным МРТ и состояние полей зрения при макроаденоме. Хирургическое лечение рассматривают при непереносимости или резистентности к медикаментозной терапии, а также при сохраняющемся компрессионном воздействии опухоли на зрительные пути.
Диагноз пролактиномы устанавливают при стойком повышении пролактина после исключения беременности, лекарственной гиперпролактинемии, первичного гипотиреоза, тяжелой почечной или печеночной недостаточности и макропролактинемии; затем выполняют МРТ гипофиза с контрастированием. Микроаденомой считают опухоль размером менее 10 мм, макроаденомой — 10 мм и более. При выраженном повышении пролактина необходимо учитывать возможный hook -эффект лабораторного анализа, особенно при крупной опухоли, и исследовать образец после разведения.
| Подход или препарат | Основная мишень и механизм | Роль при пролактиноме |
|---|---|---|
| Каберголин | Агонист D2-дофаминовых рецепторов лактотрофов; подавляет секрецию пролактина и уменьшает объем опухоли | Препарат первой линии при микро- и макропролактиномах |
| Бромокриптин | Агонист дофаминовых рецепторов с более коротким действием | Альтернатива каберголину при его недоступности, непереносимости или в отдельных ситуациях беременности |
| Транссфеноидальная аденомэктомия | Удаление опухоли через клиновидную пазуху | Показана при резистентности или непереносимости агонистов дофамина, прогрессировании неврологических нарушений или отдельных осложнениях |
| Кетоконазол | Ингибирует стероидогенез в коре надпочечников | Применяется преимущественно при гиперкортицизме; пролактиному не лечит |
| Пэгвисомант | Антагонист рецепторов соматотропина, снижает действие гормона роста и уровень ИФР-1 | Используется при акромегалии, а не при гиперпролактинемии |
| Диферелин (трипторелин) | Агонист ГнРГ; после начальной стимуляции вызывает десенситизацию рецепторов и подавление секреции ЛГ и ФСГ | Не является средством лечения пролактиномы и может усугублять гипогонадизм |
Эффективность терапии оценивают не только по снижению пролактина, но и по клинической динамике, восстановлению функции половых желез и регрессу опухоли. При макропролактиноме особенно важно регулярное офтальмологическое наблюдение с исследованием полей зрения. После достижения устойчивой нормопролактинемии и значительного уменьшения аденомы вопрос о снижении дозы или отмене каберголина решают индивидуально, с последующим лабораторным контролем.