2) 17-ОН-прогестерона
3) 19-норпрогестерона
4) прогестерона
Дроспиренон — синтетический стероидный гестаген, структурно созданный на основе спиролактонового фрагмента и относящийся к производным спиронолактона. Для него характерно наличие спиролактонового кольца в положении C17, что отличает препарат от производных прогестерона, 17α-гидроксипрогестерона и 19-норпрогестерона. Поэтому в принятой химико-фармакологической классификации правильным является вариант, связанный со спиронолактоном.
Помимо агонистической активности в отношении прогестероновых рецепторов, дроспиренон обладает выраженным антиминералокортикоидным и умеренным антиандрогенным действием. Антагонизм к минералокортикоидным рецепторам ослабляет эффекты альдостерона в дистальных отделах нефрона: уменьшается реабсорбция натрия и воды, снижается склонность к задержке жидкости, но повышается риск гиперкалиемии. Блокада андрогенных эффектов может способствовать уменьшению себореи и акне, что имеет клиническое значение при выборе комбинированных гормональных контрацептивов.
Принадлежность к производным спиронолактона имеет не только структурное, но и практическое значение: дроспиренон обычно характеризуется отсутствием выраженной андрогенной, глюкокортикоидной и эстрогенной активности. Его следует отличать от гестагенов, полученных из 19-нортестостерона или 17α-гидроксипрогестерона, поскольку у них иной химический предшественник и другой профиль взаимодействия с рецепторами.
| Группа или препарат | Структурная основа | Ключевые фармакологические особенности |
|---|---|---|
| Дроспиренон | Производное спиронолактона, производное 17α-спиролактона | Гестагенное, антиминералокортикоидное и антиандрогенное действие |
| Спиронолактон | Стероидный антагонист альдостерона со спиролактоновой структурой | Диуретическое и калийсберегающее действие; антиандрогенный эффект |
| Производные 19-норпрогестерона | Модифицированное прогестероновое ядро без C19-метильной группы | Преимущественно гестагенная активность; андрогенные и метаболические эффекты зависят от препарата |
| Производные 17α-гидроксипрогестерона | Молекулы на основе 17α-гидроксипрогестерона | Выраженное гестагенное действие; у отдельных представителей возможны глюкокортикоидные свойства |
| Натуральный прогестерон | Эндогенный гормон желтого тела и плаценты | Активация прогестероновых рецепторов без специфического антиминералокортикоидного профиля дроспиренона |
| Производные 19-нортестостерона | Андрогенное стероидное ядро с удалением C19-метильной группы | Гестагенная активность, нередко сочетающаяся с различной степенью андрогенности |
Антиминералокортикоидное действие дроспиренона требует осторожности при хронической болезни почек, надпочечниковой недостаточности и одновременном применении препаратов, повышающих концентрацию калия. При назначении комбинированной контрацепции учитывают как свойства дроспиренона, так и риски эстрогенного компонента. Таким образом, его структурная связь со спиронолактоном объясняет уникальное сочетание гестагенного, антиандрогенного и антиминералокортикоидного эффектов.