2) альдостерона
3) 17-гидроксипрогестерона
4) дегидроэпиандростерона
5α-редуктаза катализирует НАДФН-зависимое восстановление тестостерона до дигидротестостерона (ДГТ). ДГТ обладает значительно большей андрогенной активностью, чем тестостерон, и связывается с андрогенным рецептором в тканях-мишенях, обеспечивая развитие наружных мужских половых органов, рост предстательной железы, оволосение по мужскому типу и другие эффекты андрогенов. Наиболее важны изоферменты 5α-редуктазы типов 1 и 2, кодируемые генами SRD5A1 и SRD5A2; тип 2 особенно активен в коже наружных половых органов и простате.
Недостаточность 5α-редуктазы типа 2 вызывает нарушение формирования наружных мужских половых органов у лиц с кариотипом 46,XY при сохранённом синтезе тестостерона и антимюллерова гормона. Возможны женский или неоднозначный фенотип наружных гениталий, отсутствие матки, недостаточное оволосение лица и тела; в пубертате вследствие повышения концентрации тестостерона может появляться частичная вирилизация. Лабораторным признаком служит повышенное соотношение тестостерон/ДГТ, особенно после стимуляции хорионическим гонадотропином; диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием SRD5A2.
Остальные перечисленные стероиды синтезируются при участии других ферментов стероидогенеза. Альдостерон образуется в клубочковой зоне коры надпочечников под действием альдостеронсинтазы CYP11B2, тогда как 17-гидроксипрогестерон и дегидроэпиандростерон относятся к продуктам реакций, катализируемых CYP17A1. Поэтому именно образование дигидротестостерона является процессом, непосредственно зависящим от 5α-редуктазы.
| Стероид или диагностическая ситуация | Ключевой фермент или показатель | Основная характеристика |
|---|---|---|
| Дигидротестостерон | 5α-редуктаза, преимущественно SRD5A2 | Образуется из тестостерона; обеспечивает мощные андрогенные эффекты в периферических тканях. |
| Альдостерон | Альдостеронсинтаза CYP11B2 | Синтезируется в клубочковой зоне надпочечников из кортикостерона; регулируется ангиотензином II и калием. |
| 17-гидроксипрогестерон | 17α-гидроксилазная активность CYP17A1 | Промежуточный продукт синтеза глюкокортикоидов и андрогенов; используется для диагностики дефицита 21-гидроксилазы. |
| Дегидроэпиандростерон | 17,20-лиазная активность CYP17A1 | Слабый надпочечниковый андроген и предшественник периферического синтеза более активных половых стероидов. |
| Дефицит 5α-редуктазы | Повышенное соотношение тестостерон/ДГТ | Характерен для 46,XY-варианта нарушения полового развития при сохранённом синтезе тестостерона. |
| Фармакологическое ингибирование | Финастерид или дутастерид | Снижает образование ДГТ; применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции с учётом противопоказаний. |
Таким образом, ключевая реакция при участии 5α-редуктазы — превращение тестостерона в ДГТ, а не синтез надпочечниковых стероидов. Соотношение тестостерона и ДГТ имеет диагностическое значение при подозрении на врождённый дефицит фермента. Ингибиторы 5α-редуктазы уменьшают концентрацию ДГТ, но не блокируют синтез тестостерона полностью. У пациентов репродуктивного возраста их применение требует оценки фертильности и строгого соблюдения мер безопасности при беременности.