2) гипокальциемии
3) гиперкальциемии (+)
4) печеночной недостаточности
Форстео содержит терипаратид — рекомбинантный фрагмент человеческого паратиреоидного гормона (ПТГ 1–34). При интермиттирующем введении он активирует рецепторы ПТГ на остеобластах и преимущественно стимулирует костеобразование, однако одновременно усиливает почечную реабсорбцию кальция, образование кальцитриола и кишечное всасывание кальция. Поэтому уже имеющаяся гиперкальциемия может усугубиться, что повышает риск нефролитиаза, нарушений ритма, неврологических и желудочно-кишечных проявлений.
Гиперкальциемия является прямым противопоказанием к применению терипаратида, а не только состоянием, требующим осторожности. Перед назначением повышение кальция подтверждают повторным исследованием общего скорректированного по альбумину или ионизированного кальция; далее определяют паратиреоидный гормон для исключения первичного гиперпаратиреоза и оценивают возможные злокачественные, лекарственные и другие причины нарушения кальциевого обмена. Особенно важно не использовать препарат при гиперкальциемии, связанной с гиперпаратиреозом или опухолевым процессом.
Болезнь Грейвса, гипокальциемия и печёночная недостаточность сами по себе не относятся к основным абсолютным противопоказаниям терипаратида. Однако тиреотоксикоз необходимо компенсировать, поскольку избыток тиреоидных гормонов ускоряет костный обмен, а гипокальциемию — обследовать и корректировать до начала антиостеопоротической терапии. При печёночной недостаточности решение принимают индивидуально с учётом тяжести состояния и сопутствующих нарушений, поскольку ключевым ограничением для Форстео остаётся именно гиперкальциемия.
| Состояние или признак | Типичные диагностические характеристики | Значение для назначения терипаратида |
|---|---|---|
| Нормокальциемия | Общий кальций в пределах референсного интервала лаборатории, ионизированный кальций не повышен | Не является ограничением; необходима оценка других противопоказаний и факторов риска |
| Гиперкальциемия | Повторное повышение общего скорректированного или ионизированного кальция выше верхней границы нормы | Прямое противопоказание; сначала требуется установить и лечить причину нарушения |
| Первичный гиперпаратиреоз | Повышенный или неадекватно нормальный ПТГ на фоне гиперкальциемии, часто сниженный фосфат | Терипаратид противопоказан из-за риска усиления гиперкальциемии |
| Гиперкальциемия при злокачественном процессе | Высокий кальций, обычно подавленный ПТГ; возможны повышение ПТГ-связанного белка, костные метастазы или остеолиз | Противопоказание; необходимо лечение опухолевой гиперкальциемии и основного заболевания |
| Гипокальциемия | Снижение общего или ионизированного кальция; возможны гипопаратиреоз, дефицит витамина D, гипомагниемия, почечная недостаточность | Не является прямым противопоказанием, но причину следует выявить и скорректировать до терапии |
| Болезнь Грейвса | Подавленный ТТГ и повышенные свободные Т4 и/или Т3, клинические признаки тиреотоксикоза | Не абсолютное противопоказание, но активный тиреотоксикоз необходимо компенсировать из-за ускоренной потери костной массы |
| Печёночная недостаточность | Повышение билирубина, МНО и/или выраженное снижение синтетической функции печени | Не относится к специфическим противопоказаниям по механизму кальциевого обмена; требуется индивидуальная оценка безопасности |
До начала лечения оценивают кальций, фосфат, креатинин, щелочную фосфатазу, 25-гидроксивитамин D и при необходимости ПТГ. При выявлении гиперкальциемии терапию терипаратидом откладывают до нормализации показателя и устранения причины. Во время лечения контролируют кальций и пересматривают необходимость приёма препаратов кальция и витамина D. Таким образом, отмеченный вариант обусловлен прямым фармакодинамическим риском усиления уже существующей гиперкальциемии.