2) зоб
3) гипотиреоз
4) агранулоцитоз (+)
Агранулоцитоз — редкое, но потенциально жизнеугрожающее осложнение терапии тионамидами: тиамазолом, карбимазолом и пропилтиоурацилом. Он обусловлен идиосинкразическим токсическим или иммунным повреждением гранулоцитарного ростка костного мозга и обычно не зависит от дозы препарата. Наиболее часто осложнение развивается в первые 2–3 месяца лечения, однако возможно и при более длительном приёме.
Диагностическим критерием агранулоцитоза считают абсолютное число нейтрофилов менее 0,5 × 109/л. Типичные клинические проявления — внезапная лихорадка, боль в горле, язвенно-некротический стоматит, тонзиллит и другие бактериальные инфекции; при появлении таких симптомов необходимы немедленная отмена тиреостатика и общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Лечение включает госпитализацию, при фебрильной нейтропении — срочное назначение внутривенных антибиотиков широкого спектра, а при тяжёлой или затяжной нейтропении возможно применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
В отличие от дозозависимого гипотиреоза, возникающего при избыточном подавлении синтеза гормонов, агранулоцитоз представляет собой острое гематологическое осложнение. Повторное назначение другого тионамида обычно не рекомендуется из-за риска перекрёстной реакции; после восстановления показателей крови рассматривают радикальное лечение тиреотоксикоза радиоактивным йодом или хирургическое вмешательство.
| Состояние | Механизм | Ключевые признаки | Лабораторные критерии | Тактика |
|---|---|---|---|---|
| Агранулоцитоз | Идиосинкразическое иммунное или токсическое подавление гранулопоэза | Лихорадка, ангина, стоматит, тяжёлые бактериальные инфекции | Абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 109/л | Немедленная отмена препарата, госпитализация, антибиотики при лихорадке, при необходимости Г-КСФ |
| Лейкопения без агранулоцитоза | Умеренное угнетение лейкопоэза или транзиторная реакция | Часто отсутствуют специфические симптомы | Снижение лейкоцитов, нейтрофилы обычно ≥0,5 × 109/л | Повторный анализ крови и оценка необходимости отмены тиреостатика |
| Гепатотоксичность | Лекарственное повреждение печени; особенно характерно для пропилтиоурацила | Слабость, тошнота, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд | Повышение АЛТ, АСТ, билирубина; возможен холестатический профиль | Отмена препарата, контроль печёночных проб, исключение других причин поражения печени |
| Гипотиреоз вследствие передозировки | Чрезмерное подавление синтеза тиреоидных гормонов | Сонливость, зябкость, сухость кожи, брадикардия | Повышенный ТТГ и сниженный свободный Т4 | Коррекция дозы тиреостатика под контролем ТТГ и свободного Т4 |
| Кожная аллергическая реакция | Гиперчувствительность к лекарственному препарату | Макулопапулёзная сыпь, зуд, крапивница | Специфических лабораторных критериев нет | При лёгком течении — симптоматическая терапия; при тяжёлом — отмена препарата |
| Артралгии или лекарственный васкулит | Иммуновоспалительная реакция, чаще при длительной терапии | Боли в суставах, миалгии; при васкулите — пурпура, поражение органов | Возможны повышение СОЭ, С-реактивного белка, аутоантитела | Прекращение причинного препарата и лечение по тяжести системного процесса |
Пациент, получающий тиреостатик, должен быть заранее информирован о необходимости срочно сообщать о лихорадке, боли в горле или язвах во рту. Рутинный частый контроль общего анализа крови не всегда предупреждает агранулоцитоз, поскольку снижение нейтрофилов может возникнуть внезапно. Контроль функции печени особенно важен при появлении симптомов гепатотоксичности. Своевременная отмена препарата существенно снижает риск септических осложнений.