2) октреотид
3) пэгвисомант (+)
4) хинаголид
Пэгвисомант является антагонистом рецепторов гормона роста (ГР) и применяется для медикаментозного лечения акромегалии. Препарат представляет собой модифицированный аналог ГР: он связывается с рецептором гормона роста, но препятствует его функциональной димеризации и последующей передаче сигнала. В результате блокируется преимущественно печёночная продукция инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), через который реализуется значительная часть периферических эффектов избытка ГР.
Ключевым лабораторным показателем эффективности пэгвисоманта служит нормализация концентрации ИФР-1 с учётом возраста пациента. Уровень самого гормона роста при лечении пэгвисомантом для оценки эффективности не используют: вследствие блокады периферических рецепторов ГР его секреция гипофизом не подавляется и концентрация может оставаться повышенной. Это принципиально отличает пэгвисомант от аналогов соматостатина — октреотида и пасиреотида, которые воздействуют преимущественно на соматостатиновые рецепторы аденомы гипофиза и уменьшают секрецию ГР.
Хинаголид относится к агонистам дофаминовых D2-рецепторов и применяется главным образом при гиперпролактинемии, поэтому к антагонистам рецептора ГР не относится. Таким образом, фармакологическая принадлежность пэгвисоманта определяется не подавлением синтеза гормона роста, а блокадой его действия на уровне рецепторов периферических тканей.
| Препарат/группа | Основная мишень | Механизм действия | Ключевой эффект |
|---|---|---|---|
| Пэгвисомант | Рецептор гормона роста | Антагонизм рецептора ГР и блокада внутриклеточной передачи сигнала | Снижение продукции ИФР-1 |
| Октреотид | Соматостатиновые рецепторы, преимущественно SSTR2 | Агонист соматостатиновых рецепторов | Подавление секреции ГР аденомой гипофиза |
| Пасиреотид | Несколько подтипов соматостатиновых рецепторов, особенно SSTR5 | Мультилигандный аналог соматостатина | Снижение секреции ГР и ИФР-1 |
| Хинаголид | Дофаминовые D2-рецепторы | Агонист D2-рецепторов | Снижение секреции пролактина |
| Контроль терапии пэгвисомантом | ИФР-1 | Оценка периферического действия ГР | Цель — ИФР-1 в возрастной референсной области |
| Уровень ГР при пэгвисоманте | Не является основным маркером эффективности | Секреция ГР гипофизом непосредственно не подавляется | Возможна сохраняющаяся или повышенная концентрация ГР |
Пэгвисомант особенно важен при недостаточном биохимическом контроле акромегалии другими методами медикаментозного лечения. Поскольку препарат не оказывает прямого выраженного подавляющего действия на опухолевую секрецию ГР, при его применении оценивают не только ИФР-1, но и состояние аденомы гипофиза по данным визуализации в соответствии с клинической ситуацией. При выборе терапии также учитывают сопутствующие заболевания: например, пэгвисомант обычно не ухудшает углеводный обмен в той степени, которая характерна для пасиреотида. Основной экзаменационный признак этой группы — блокада именно рецептора гормона роста, а не подавление его секреции.